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中图分类号：R282.71文献标识码：A文章编号：1672-979X(2007)06-0044-03
Research Advance on Promoting Transdermic Absorption of Menthol
WANG Lu , HE Wei * , LI Yong
(Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China)
Abstract：The research and development of menthol as a penetration enhancer is reviewed.
Key words：menthol; transdermic administration; absorption
薄荷为唇形科植物薄荷的地上枯燥局部，用于医药、食物、香料、化装品等范畴。作为中药用于医治风热伤风、风温初起、头痛、目赤、咽喉肿痛等。薄荷醇是环状单萜类化合物，是薄荷挥发油的首要成份。薄荷醇作为透皮接收增进剂，在经皮给药系统中具备杰出的促透成果，现快要年这方面的研讨停顿作一综述。
1对差别药物的促透皮接收感化
1.1抗生素、抗菌类药物
朱健同等[1]用简略小室装配，多波长面积积分紫外分光光度法研讨了薄荷醇对酮康唑的促透皮接收感化，与不含促透剂的对比组相比，较着进步了酮康唑的经皮渗入度，3%薄荷醇24 h能够或许或许或许使酮康唑的透皮接收率增添2.16倍。
许卫铭等[2, 3]用两室分散池体外测验考试装配，以兔皮为樊篱，用差别浓度的薄荷醇作促透剂，测定甲硝唑的吸光度，计较其渗入系数，成果显现，0.5% ~2%浓度规模内，随薄荷醇浓度增添，甲硝唑的渗入系数逐步增大，但当薄荷醇的浓度到达4%时，促透感化反而有所降落。同时发明，2%薄荷醇能够或许或许或许使甲硝唑的贮库效应增添，分散时滞耽误；以性状差别的兔皮作为樊篱，用薄荷醇作为促透剂，测定甲硝唑的吸光度。成果显现，甲硝唑在去除角质层皮肤的透过率较着大于完整皮肤，标明角质层能够或许或许或许或许是甲硝唑透皮的首要樊篱；在完整皮肤中，薄荷醇较着地增进了甲硝唑的透皮接收，标明薄荷醇促甲硝唑透皮接收的樊篱感化首要在角质层。
黄艳萍等[4] 用改良的Franz分散池，对含差别浓度薄荷醇的阿昔洛韦凝胶，用小鼠皮遏制体外透皮感化研讨，以紫外分光光度法测定阿昔洛韦堆集渗入量及渗入速率，发明含1％，3％，5％薄荷醇凝胶的渗入速率别离为不含薄荷醇凝胶的0.97，2.29，1.12倍，标明3％薄荷醇对阿昔洛韦凝胶有较着的促渗感化。
冯小龙等[5]用离体透皮测验考试装配遏制透皮接收测验考试，标明薄荷醇较着地进步了环吡酮胺的渗入系数。刘焕龙等[6]用离体透皮测验考试装配遏制透皮接收测验考试和贮库效应的研讨，用正交函数分光光度法消弭皮肤浸出物的接收搅扰，成果标明，薄荷醇无较着的促透感化，但可增添贮库效应。冯小龙等[7] 用上述体例，发明1%薄荷醇对特比萘芬经皮渗入有较着地增进感化。
1.2解热镇痛、抗炎药物
吴宋夏等[8]用程度式两室分散池体外透皮接收测验考试装配，研讨薄荷醇对水杨酸的透皮增进感化，发明1.5%、3.0%的薄荷醇较着地增添了水杨酸的透皮率。王晖等[9]用离体鼠皮作透皮接收测验考试，成果标明，薄荷醇和氮酮对水杨酸透皮接收有增进感化，跟着薄荷醇浓度的增添，促透感化较着加强。3%薄荷醇促透感化最强，不异浓度氮酮的促透感化则较着降落，显现浓度不异时，薄荷醇对水杨酸的促透感化大于氮酮。徐伟等[10]用离体小鼠皮研讨了薄荷醇对水杨酸乙醇液透皮接收的影响。薄荷醇的含量牢固，乙醇浓度由50%加大至70%，水杨酸透皮速率随之增大，乙醇浓度至80%，水杨酸透皮速率反而削减；牢固薄荷醇的含量及乙醇浓度，pH值由4.5逐步增添至7.5，水杨酸透皮速率随之削减，标明薄荷醇的促透皮接收感化与溶液的醇浓度和pH值有关。
王晖等[11, 12]用离体透皮测验考试装配遏制透皮接收测验考试和研讨贮库效应，成果显现，薄荷醇对双氯芬酸钠的体外透皮接收有较着的增进感化，时滞较着耽误。以双氯芬酸钠为模子药物，以氮酮、薄荷醇、冰片、油酸、蛇床子挥发油为促透剂，在离体透皮接收测验考试装配上遏制透皮接收测验考试，计较堆集透过量、渗入速率、稳态流量和滞后时候，操纵灰接洽干系聚类法评估促透成果，成果显现，薄荷醇、氮酮对双氯芬酸钠的促透成果最好，冰片、油酸、蛇床子挥发油次之。许碧莲等[13]用两室分散池体外测验考试装配，以兔皮为樊篱，操纵差别浓度的薄荷醇，测定双氯芬酸钠的渗入系数，显现0.02 kg/L及0.03 kg/L薄荷醇均有促皮渗入感化，以0.02 kg/L薄荷醇的促皮渗入感化最强。
祁静[14]用体外分散池法，以双氯芬酸钾巴布剂中药物的经皮渗入量为方针，用HPLC法定量检测双氯芬酸钾透过量，成果显现，与不含促透剂样品相比，2%薄荷醇较着进步了双氯芬酸钾巴布剂中药物的经皮渗入度（P
王晖等[11, 15]在离体透皮测验考试装配上遏制透皮接收测验考试和时滞、稳态流量研讨，成果标明，薄荷醇对吲哚美辛的体外透皮接收有较着的增进感化，与氮酮组及其余组相比，时滞耽误感化较着，稳态流量感化较着降落。
成明建等[16] 用改良的Franz分散池，紫外分光光度法检测浓度，相比几种经常操纵促渗剂对奥沙普秦渗入速率的影响，发明薄荷醇有杰出的促渗感化，较着进步了奥沙普秦的渗入速率。
1.3 抗肿瘤药物
王晖等[17] 用离体家兔遏制透皮接收测验考试，成果标明，制剂中含有1%，2%，4%薄荷醇对5-氟尿嘧啶经皮渗入有较着地增进感化，增渗倍数别离为1.25，1.45和1.37，以含2%浓度的薄荷醇组感化最强。薄荷醇对5-氟尿嘧啶经皮渗入的贮库效应有较着的影响，含2%和4%薄荷醇组尤有较着的贮库效应，其增渗倍数别离为对比组的1.09，1.24和1.16。
1.4维生素类药物
许碧莲等[18] 用两室分散池体外透皮测验考试装配，以兔皮为樊篱，操纵差别浓度的薄荷醇和樟脑，测定烟酰胺的透皮百分率，标明含3%薄荷醇组和3%樟脑组烟酰胺透皮百分率均较着增添，显现薄荷醇和樟脑对烟酰胺均有杰出的促皮渗入感化。
1.5激素类药物
傅若秋等[19]用简略小室法，用离体小鼠皮肤遏制体外透皮分散测验考试，计较含差别促渗剂的0.1%醋酸地塞米松乳膏的堆集渗入量。成果标明，1%～ 5％薄荷醇对0.1%醋酸地塞米松的堆集渗入量较着进步。
1.6麻醉类药物
徐颖颖等[20]制备含差别浓度薄荷醇的10%利多卡因凝胶，用改良的Franz分散池对离体小鼠皮肤遏制体外透皮感化研讨，测定利多卡因堆集渗入量及渗入速率。成果标明，3%浓度的薄荷醇对利多卡因有较着的促渗感化，而含1%和5%薄荷醇的凝胶渗入速率与不含渗入剂相比无较着差别。
1.7中药提取物
苑振亭等[21]将蛇床子有用部位制成饱和心理盐水溶液，用Valia Chien分散池，别离考查土荆芥油、薄荷醇和氮酮3种渗入增进剂对蛇床子素经离体鼠皮渗入性的影响。标明操纵土荆芥油、薄荷醇和氮酮为渗入增进剂，药物的稳态流量比对比组均有进步，增渗倍数别离为3.09，3.41及4.38，药物的表观分散系数别离进步1.10、2.18及6.30倍。
2对差别接收部位的增进接收感化
2.1鼻腔黏膜
王晖等[22, 23]成立糖尿病大鼠模子，用差别浓度薄荷醇预处置大鼠鼻腔，2 h后滴入胰岛素，差别时候取血测定血糖浓度，计较曲线上面积和生物操纵度。成果显现，大鼠鼻腔经预处置后2.0～3.0 h，胰岛素接收较着增添，生物操纵度比空缺对比组别离增添5.77、7.00和3.12倍。用大鼠在体鼻重轮回体例，研讨呋塞米鼻腔接收的量效干系及薄荷醇对鼻腔接收的影响，显现薄荷醇对经由进程鼻腔接收呋塞米有较着的增进感化。
2.2肠道黏膜
许卫铭等[24]用在体大鼠肠段回流测验考试，经由进程回流药液在肠道中轮回前后量的变更，计较差别浓度法莫替丁肠道接收的堆集接收量和接收百分率，相比差别浓度薄荷醇对法莫替丁肠道接收的增进感化。成果显现，差别浓度的薄荷醇对同一浓度回流药液的堆集接收量和接收百分率都有差别程度的影响。
2.3口腔黏膜
赵怀军等[25]在双室透皮分散装配上遏制体外透黏膜接收测验考试，计较渗入系数，操纵薄荷醇后，环丙沙星的渗入系数呈降落趋向，以0.2%浓度薄荷醇组降落感化最为较着，但其贮库效应较着强于别的组，显现薄荷醇可较着降落环丙沙星黏膜接收的渗入系数，加强贮库效应。
3结语
透皮接收增进剂为经皮给药系统的研讨与操纵带来了契机，已成为增添药物透皮接收的首选体例。薄荷醇是中药增进剂中研讨较多的一类物资，今朝首要集合在对化学药物的促渗感化方面，而中药之间彼此促渗感化的研讨较少。传统中药丹方、外用制剂或内服制剂良多含有薄荷，不只阐扬其药理感化，并且有必然的促渗入感化，以增进制剂中药物的接收，进步疗效。是以，在研讨薄荷药理感化的同时，应连系西医药实际，进一步研讨复方中药制剂药物之间的促渗入感化，加强对西医用药的熟习和迷信诠释。还应进一步研讨薄荷醇促透皮接收感化的机制，阐发其理化性子对皮肤布局和药物接收的影响和三者之间的干系，以扩展薄荷醇在经皮给药系统中的操纵，并为发明新的中药透皮接收增进剂供给实际和实际按照。
参考文献
[1]朱健平，杨燕，王宗锐，等. 薄荷醇增进酮康唑透皮接收的研讨[J]. 华西药学杂志，2000，15（1）：36-37.
[2]许卫铭，王晖，冯小龙. 差别浓度薄荷醇对甲硝唑透皮接收的影响[J]. 中药药理与临床，2001，17（3）：10-12.
[3]许卫铭，王晖，冯小龙. 皮肤性状转变后薄荷醇对甲硝唑透皮接收感化的影响[J]. 中国临床药理学与医治学，2002，7（1）：18-20.
[4]黄艳萍，汪小根，王林. 阿昔洛韦凝胶中促渗剂的挑选[J]. 医药导报，2005，24（7）：616-618.
[5]冯小龙，王晖，朱慧明. 差别透皮增进剂对环吡酮胺和水杨酸体外经皮渗入性的影响[J]. 中国临床药理学与医治学，2003，8（1）：67-70.
[6]刘焕龙，冯小龙，王新宇. 氮酮和薄荷醇春联苯苄唑体外经皮渗入性的影响[J]. 中国临床药理学与医治学，2004，9（11）：1253-1255.
[7]冯小龙，王晖，朱慧明. 氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经皮渗入性的影响[J]. 中国新医药，2003，2（6）：27-28.
[8]吴宋夏，王宗锐，堪小红，等. 薄荷醇促皮渗入感化研讨[J]. 中国病院药学杂志，1994，19（8）：366-367.
[9]王晖，许卫铭，王宗锐. 薄荷醇和氮酮对水杨酸体外透皮接收的增进感化[J]. 中国临床 药理学与医治学杂志，1996，1（1）：26-28.
[10] 徐伟，许卫铭，王宗锐. 薄荷醇与乙醇对水杨酸在完整小鼠皮肤透皮接收影响[J]. 中成药，1997，19（1）：5-6.
[11] 王晖，许卫铭，冯小龙. 薄荷醇对两种差别性子化合物体外经兔皮接收的影响[J]. 中国药房，2002，13（3）：141-142.
[12] 王晖，李昕，许碧莲，等. 灰接洽干系聚类法对几种促透剂促透成果的综合评估[J]. 中国中药杂志，2004，29（5）：417-420.
[13] 许碧莲，王宗锐，何康，等. 薄荷醇对双氯芬酸钠透皮接收感化的研讨[J]. 广东医学院学报，1998，16（4）：320-321.
[14] 祁静. 中药萜烯类对双氯芬酸钾巴布剂的皮肤促透测验考试研讨[J]. 合用药物与临床，2005，8（增刊）：24-25.
[15] 查振中，王晖，冯小龙，等. 薄荷醇和氮酮对吲哚美辛体外促透感化的相比[J]. 中国临床药理学与医治学，2002，7（1）：27-29.
[16] 成明建，宋文霞，黄齐慧. 促渗剂对奥沙普秦体外经皮渗入的影响[J]. 国际医药卫生导报，2004，10（16）：151-155.
[17] 王晖，许卫铭. 薄荷醇及其二组分系统对5-氟尿嘧啶经皮渗入和贮库效应的影响[J]. 中国临床药理学与医治学，2003，8（4）：422-424.
[18] 许碧莲，王宗锐，何康，等. 薄荷醇与樟脑对烟酰胺的促皮渗入感化的研讨[J]. 中国古代操纵药学杂志，1998，15（6）：32-34.
[19] 傅若秋，吕金胜，潘亚非. 促渗剂对醋酸地塞米松乳膏透皮感化的影响[J]. 中国药业，2001，10（8）：6-7.
[20] 徐颖颖，梁文权. 促渗剂对利多卡因凝胶透皮感化的影响[J]. 中国药房，2003，14（6）：337-338.
[21] 苑振亭，陈大为，徐晖，等. 渗入增进剂对蛇床子素透皮接收的影响[J]. 中国药学杂志，2003，38（9）：683-385.
[22] 王晖，许卫铭. 薄荷醇预处置对胰岛素鼻腔给药药理生物操纵度的影响[J]. 中国药理学传递，2002，18（1）：64-66.
2009年JCR药理学和药学类共收录了237种期刊。5年影响因子在5.0以上的期刊有15种［2］(表1)，此中11种属综述类期刊，只要4种期刊以研会商文为主;这些期刊的出书国别离为美国(8种)、英国(5种)和荷兰(2种);创刊最早的期刊是PharmacologicalReviews(1949年)，20世纪90年月后创刊的期刊有6种，最新的期刊是MolecularPharmaceutics(2004年)。从颁发周期来看，有半月刊(2种)、月刊(6种)、双月刊(4种)、季刊(2种)和年刊(1种)不等;从学科专业来看，8种期刊首要触及药理学(包含临床药理学)、6种期刊触及药物发明和药学，别的一种期刊内容是药物化学。15种期刊今朝的出书机构散布以下:5种期刊别离属于4种科技社团，即美国药理学和测验考试医治学学会(表中第2和9位期刊)、美国化学会(表中第15位期刊)、AmericanCollegeofNeuropsychopharmacology(表中第11位期刊)和国际控释协会(表中第13位期刊);5种期刊属Elsevier出书团体(表中第4、5、8、10和12位期刊);其余是Nature出书团体(表中第1位期刊)、AnnualReviews出书社(表中第3位期刊)、CellPress出书社(表中第6位期刊)、Willy出书商(表中第7位期刊)和Taylor＆Francis出书商(表中第14位期刊)。以上阐发申明，高影响因子的药理学和药学类期刊以综述类期刊占大都，其影响因子与创刊年和出书周期的干系不大，它们均由着名的科技社团和学术出书商出书刊行。这些特点与SCI收录的高影响因子期刊类似［3］。
2高影响因子的药理学和药学类期刊稿件的来历
经查阅各刊投稿须知发明，高影响因子的药理学和药学类期刊对其刊载的论文研讨范畴和研讨规模的定位很是清晰，对稿件的学术品质也有严酷的请求，如NatureReviewDrugDiscovery［4］刊载的综述性论文定位在药学范畴中最高品质、具备权势巨子性并浅显易懂的文章。这些期刊的稿件大都来历于编辑自动聘请相干专家或着名学者撰写。
2.1综述类期刊
综合类期刊对稿件来历的请求可归结为以下4种:(1)请求作者是相干研讨范畴的学科带头人和资深学者，这些作者都是聘请的。这些期刊有NatureReviewDrugDiscovery，AnnualReviewsPharmacologyandToxicology［5］，DrugResistanceUpdates［6］和TrendsinPharmacologicalSciences［7］。(2)大都稿件来自聘请的专家;对自在来稿，请求作者事后与主编接洽，提交论文纲领，取得承认方可起头筹办稿件，如PharmacologicalReviews［8］，Pharmacology＆Therapeutics［9］和DrugDiscoveryToday［10］。(3)由履行编辑和主编筹谋每期主题，相干的特约着名学者供稿，如AdvancedDrugDeliveryReviews［11］，CurrentOpinioninPharmacology［12］。(4)请求作者事后提交稿件写作纲领，需主编承认;大都自在来稿，如MedicinalResearchReviews［13］，DrugMetabolismReviews［14］。恰是对期刊稿源的高请求，使这些综述类期刊中的综述和述评能够或许或许或许或许反映各学科的最新研讨前沿和研讨热点，起到引领学科成长的感化。是以，这些期刊在学界的影响力较大，被援用频次也很高，对研讨职员具备较大的参考代价。
2.2以首创性研会商文为主的期刊
以首创性研会商文为主的4种期刊中，两种触及临床药理学研讨，两种触及药剂学研讨。期刊中的首创性研会商文多来历于自在投稿，但需颠末严酷的同业评断;大都综述性论文源于特约专家的稿件或请求作者事后接洽编辑并提交论文纲领取得允许后再正式投稿。这些期刊最近几年来正视构造专刊或主题专栏;如ClinicalPharmacology＆Therapeutics［15］自2008年每一年在2月构造专刊，并在其学会网站上提早预报出书的主题栏目，接收相干作者投稿;Neuropsychopharmacology［16］在2009年构造过4次主题专栏;JanuralofControlledRelease［17］每一年构造集会专刊或专栏;MolecularPharmaceutics［18］(2004年创刊，双月刊)自2006年起头每一年都构造3～5次主题专栏，是4种以首创性研会商文为主的期刊中构造专栏最多的一种。从这里看出，新开办的学术期刊更正视自动构造相干学科研讨热点和成长点的主题专栏，接收读者浏览，进步期刊的影响力。
3稿件的约稿和组稿体例
高影响因子的药理学和药学类期刊的稿件多颠末编辑约稿和组稿而来的，出格是综述类期刊。这些编辑本身便是本学科的着名学者传授，很是领会本学科研讨范畴的研讨前沿，晓得相干权势巨子专家和学科带头人。是以，操纵本身的学术影响力轻易聘请到权势巨子专家的稿件。同时，这些药学期刊具备较高的学术影响力和名誉，特约专家也情愿在如许的期刊上颁发文章。普通约稿的体例有:(1)编辑间接聘请作者，如DrugResistanceUpdates，DrugDiscoveryToday。(2)先由副主编保举作者，再由编辑约稿，如PharmacologicalReviews。(3)履行编辑或主编选题构造专刊并约稿，如NatureReviewDrugDiscovery。(4)由编辑聘请某专业权势巨子专家作为主题栏目特约编辑，再由特约编辑聘请该专业相干专家学者供稿，如CurrentOpinioninPharmacology。(5)经由进程阐爆发者最常援用的关头词寻觅主题，聘请相干学者的稿件，如MolecularPharmaceutics。
4会商及思虑
4.1高程度综述性论文对药学期刊的影响高影响因子的药理学和药学类期刊均出自于天下上医学科技期刊出书大国［19］，这些期刊中大都为综述类期刊。阐发成果标明，不管是来自营利性的学术出书商仍是非营利性的科技社团，综述类期刊的载文量都不高(表1)，申明这些期刊更正视稿件的学术品质，而非数目。高程度的综述性论文普通被援用频次较高，对学术期刊影响力的进献较大。是以，自动自动聘请专家学者撰写高程度的综述性论文，有益于进步学术期刊的影响力。
4.2约稿和组稿对药学期刊的影响
1 青蒿琥酯的体外抗肿瘤感化及机理的研讨
不少学者对青蒿琥酯抗肿瘤细胞株的感化及其机理遏制了研讨，以为其机理与青蒿琥酯对肿瘤细胞株有间接杀伤感化或细胞毒感化有关，或与引诱细胞凋亡有关。
Woerdenbag等［3］用四甲基偶氮唑盐法（MTT）检测了青蒿素对小鼠艾氏腹水癌细胞的细胞毒活性感化，并测得其半数按捺浓度（IC50）时的细胞毒活性感化平均值与阿霉素对人肝癌HepG2细胞株靠近。Lai等［4］发明双氢青蒿素对肿瘤细胞有杀伤感化，但对普通细胞则不受影响。Efferth等［5］报道了青蒿琥酯对55株肿瘤细胞的体外抑瘤感化。成果显现青蒿琥酯对白血?⒔岢Π┖头切∠赴伟⒑谏亓觥⑷橄侔⒙殉舶⑶傲邢侔⒅惺嗌窬蜕霭┫赴昃行ЧR虼耍衔噍镧ビ泄闫卓拱钚浴V艽用鞯龋?］用MTT法检测青蒿琥酯对人结肠癌细胞HCT8、人红白血病细胞K562及人乳腺癌MCF7细胞株的杀伤感化，成果发明青蒿琥酯对以上3种细胞株都有杀伤感化。张星等［7］研讨发明青蒿酯钠对肝癌细胞BEL7402细胞成长有较着按捺感化，跟着药物浓度的增添，按捺率愈来愈大，其IC50为21.4μg·mL-1。杨小同等［8］经由进程伊红染色法检测青蒿酯钠对人宫颈癌细胞（HeLa）的抑杀感化，用MTT法检测对人低分化鳞状上皮鼻咽癌细胞（CNE2和SUNE1）的杀伤感化，成果发明青蒿酯钠对体外培育HeLa、SUNE-1、CNE2细胞均有杀伤感化，IC50别离为42.7μg·mL-1、1.29μg·mL-1、101.6μg·mL-1。张居馨等［9］发明青蒿琥酯对HeLa细胞的IC50为37μg·mL-1，而对人涎腺样囊性癌细胞系SACC83的IC50在30.0μg·mL-1摆布。
有学者以为青蒿琥酯抗肿瘤感化与引诱肿瘤细胞凋亡有关。李颖等［10］察看到青蒿琥酯对体外培育的人慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞具备凋亡引诱感化，且跟着药物感化时候的耽误，细胞凋亡率增高，显现时候效应干系。U937细胞为人构造淋巴瘤细胞株，李颖等［11］还对青蒿琥酯引诱U937细胞凋亡遏制了察看，研讨发明用6.25mg·L-1青蒿琥酯处置过的U937细胞，光镜下细胞核染色质凝固深染，核碎片构成，显现凋亡小体。电镜下可见膜包裹内有较完整的细胞器和细胞核碎片的凋亡小体；DNA凝胶电泳显现DNA梯状图谱，G0/G1期峰前显现亚二倍体峰；且跟着药物浓度的增高凋亡率有增高趋向，是以以为青蒿琥酯有引诱K562、U937细胞凋亡的感化，凋亡机制能够或许或许或许或许与细胞质内Ca2+浓度降落有关。
线粒体依靠性细胞凋亡通路是引诱细胞凋亡的一种焦点通路［12］。聂蕾等［13］以为青蒿琥酯引诱肿瘤细胞产生凋亡的机理也是经由进程这一路子。经青蒿琥酯处置的HL60细胞线粒体膜电位降落，Caspase 3活性增添。
IAPs（inhibitors of apoptosis，IAPs）家属卵白是按捺Caspases卵白酶关头成员激活的首要关头。最近几年来发明IAPs家属中的首要成员存活卵白（survivin protein）在良多肿瘤细胞中高抒发，已成为抗肿瘤研讨的首要靶点［14］。李哲等［15］以HL60细胞、A549细胞为模子，切磋了青蒿琥酯引诱肿瘤细胞凋亡与存活卵白抒发的干系，发明survivin mRNA和survivin卵白的抒发均降落，survivin卵白抒发降落能够或许或许或许或许因为survivin mRNA抒发受抑。提醒青蒿琥酯引诱肿瘤细胞凋亡效应的机制，与按捺IAPs家属成员survivin基因的抒发有关，青蒿琥酯经由进程按捺survivin卵白抒发，间接加强了肿瘤细胞内Caspases卵白酶家属成员的活性（出格是Caspase 3）。赵君宁等［16］也以为青蒿琥酯能经由进程按捺survivin基因的抒发到达增进凋亡的感化。
重生血管过分成长是多种病理进程的首要特点，是肿瘤疾速成长和转移的首要基?；褂腥巳衔噍镧サ目怪琢鲎饔每赡苡胍种浦琢鲎橹苌勺饔糜泄亍M蹒馇俚龋?7］接纳动脉环无血清培育及内皮细胞体外培育遏制研讨，成果发明青蒿琥酯对血管天生形状学转变的影响极其较着，能较着削减微血管构成，使大血管变细，转变血管内皮布局完整性而搅扰血管构成，还发明青蒿琥酯能推延血管重生，削减重生血管数目，按捺实心条索的构成，从而按捺血管重生。提醒青蒿琥酯在抗肿瘤血管天生中有潜伏的操纵代价，从别的一个角度摸索了青蒿琥酯的抗肿瘤感化。
综上所述，青蒿琥酯在体外对多种肿瘤细胞均有较着按捺感化，并且在必然规模内具备随浓度增添而按捺感化越强的趋向，其IC50值各有差别，首要与细胞株品种、测验考试前提等差别有关。
2 青蒿琥酯的体内抗肿瘤感化及机理研讨
体内研讨方面，今朝首要对肝癌的研讨较多，也有对鼻咽癌的研讨［8］。肝癌细胞株包含人肝癌细胞株和植物肝癌细胞株，首要触及H22细胞株、S180腹水瘤细胞株、Hep2、BEL7402等各类现成的肝癌细胞株。陈绍芳等［18］为切磋其抗肿瘤感化机理，遏制了差别剂量的青蒿琥酯抗小鼠Hep2肝癌的测验考试研讨，成果发明腹腔打针60mg·kg-1青蒿琥酯对小鼠Hep2肝癌有较着按捺感化，抑瘤率为80.4％；同时，差别给药体例对青蒿琥酯的抑瘤感化亦有影响，口服30mg·kg-1的青蒿琥酯抑瘤率为77.6％，而腹腔打针的抑瘤率仅为12.2％。但腹腔打针同时口服铁剂后其抑瘤率却回升为28.9％，可见铁与青蒿琥酯有较着的协同抑瘤感化。测验考试中，陈绍芳等还发明青蒿琥酯似有晋升小鼠免疫程度感化。肖柳英等［19］经由进程肌肉打针给药体例来研讨青蒿琥酯的影响，成果发明青蒿琥酯对小鼠肝癌、S180实体瘤均有较着的抑瘤感化，青蒿琥酯高（60mg·kg-1·d-1）、中（30mg·kg-1·d-1）、低（15mg·kg-1·d-1）剂量组对小鼠肝癌的抑瘤率别离为39.79％～54.49％、37.79％～49.96％和40.38％～53.95％，对小鼠S180的抑瘤率别离为48.53％～49.60％、47.78％～57.96％和58.87％～68.57％。王勤等［20］在青蒿琥酯对小鼠肝癌H22的按捺感化的研讨中发明，青蒿琥酯以300mg·kg-1灌胃时，抑瘤率为40％以上，与阳性对比药5Fu（5氟尿嘧啶）感化附近，3次测验考试成果类似，申明青蒿琥酯抑瘤成果较着，且青蒿琥酯组小鼠的平均保存天数高于5Fu组；小鼠在腹腔打针5Fu的同时口服青蒿琥酯，5Fu的抑瘤率由32%进步到67%，申明青蒿琥酯与5Fu有较着的协同抗肿瘤感化。张星等［7］对祼鼠异体移植人肝癌的研讨成果标明，青蒿酯钠对祼鼠异体移植人肝癌的成长有较着按捺感化，青蒿酯钠各用药组瘤重均小于心理盐水对比组，而给药组祼鼠体品质增添与对比组根基不异，各用药组祼鼠未见灭亡，在100、180和324mg·kg-1·d-1剂量下，抑瘤率别离为44%、49%和71%，较着高于阿霉素组1.5mg·kg-1·d-1剂量下的抑瘤率（33%）。经青蒿酯钠处置的肝癌细胞中p53抒发未见较着降落，标明青蒿酯钠引诱BEL7402细胞凋亡是经由进程p53非依靠性路子。杨小同等［21］用荧鲜明微镜、透射电镜和流式细胞仪阐发青蒿酯钠引诱肝癌细胞BEL7402凋亡感化，接纳Western blot法检测p53、p21和bcl2，成果与对比组相比，经青蒿酯钠处置后，肝癌细胞中p53、p21卵白抒发程度无较着变更，而bc12卵白抒发程度降落，从而以为青蒿酯钠引诱凋亡的份子机制是p53非依靠性的，即与p53、p21有关，而与凋亡调理基因bcl2下调有关。王勤等［22］以为也能够或许或许或许或许与下调增殖细胞核抗原（PCNA）和Bcl2的抒发、上调Bax抒发有关。吴理茂等［23］发明经青蒿琥酯处置的SMMC7721细胞拓扑异构酶活性加强，H22肝癌荷瘤鼠经青蒿琥酯处置后，瘤构造凋亡细胞较着增添，故以为青蒿琥酯抗肝癌感化机理与其影响拓扑异构酶活性有关。
总之，多项研讨标明，其给药体例不管是口服，仍是腹腔给药、静脉打针、肌肉打针，青蒿琥酯对小鼠肝癌、鼻咽癌等都有必定的抑瘤感化，其有用剂量和给药体例在差别研讨中各不不异，还需进一步研讨以肯定其最好给药体例和剂量。
最近几年来，不少学者对青蒿琥酯与免疫功效的干系遏制过研讨，但论断并不完整分歧。有些学者以为青蒿琥酯有免疫按捺感化，有些学者则以为有加强免疫功效的感化，另有人以为有双向调理感化。周同等［24］以为小剂量青蒿琥酯有免疫加强感化，而大剂量时则有免疫按捺感化；林培英等［25］则以为青蒿琥酯对体液免疫有按捺感化，但对细胞免疫有增进感化。今朝有研讨标明青蒿琥酯对系统性红斑狼疮有必然的免疫调理感化，但免疫机制在抗肿瘤方面的感化仍需进一步研讨。
3 瞻望
今朝对青蒿琥酯抗肿瘤的相干研讨尚处在细胞和植物测验考试程度，离操纵于临床另有必然差别。别的，固然今朝对青蒿琥酯引诱肝癌细胞凋亡的研讨较多，且从其差别给药路子遏制了切磋，但得出的成果并不完整分歧，青蒿琥酯的剂量、疗程等差别一，难于指点临床。因为青蒿琥酯怪异的布局、较着的抗癌感化和低毒副反映等特点，有须要进一步公道设想其抗肿瘤的根本和临床研讨，以一种肿瘤为冲破口，切磋最好给药剂量、路子，或针对其有用的抗肿瘤的布局基团遏制润色，经由进程规范的研讨开辟出新的中成药抗癌药品。
【参考文献】
［1］郭兴伯，符林春，陈沛泉，等.青蒿琥酯片医治恶性疟疾100例的临床察看［J］.中华医学杂志，1989，69（9）：515.
［2］孙玮辰，韩家始，杨蔚怡，等.四种青蒿酯酸及青蒿B衍生物的体外抗癌感化［J］.中国药理学报，1992，13（6）：541.
［3］ Woerdenbag H J.Cytotoxicity of artemisininrelated endoperoxides to Ehrlich ascites tumor cells［J］.J Nat Prod，1993，56（6）：849.
［4］ Lai H，Singh N P.Selective cancer cell cytotoxicity from exposure to dihydroartemisinin and holotransferrin［J］.Cancer lett，1995，91（1）：41.
［5］ Efferth T，Dunstan H.The antimalarial artesunate is also active against cancer［J］.Int J Oncol，2001，18（4）：767.
［6］周从明，王小渝，吴康玉，等.青蒿琥酯的抗肿瘤感化研讨［J］.四川肿瘤防治，2006，19（2）：89.
［7］张星，杨小平，潘启超.青蒿酯钠抗人肝癌（BEL7402）与引诱凋亡［J］.中草药，1998，29（7）：467.
［8］杨小平，潘启超，梁永钜，等.青蒿酯钠的抗肿瘤感化［J］.癌症，1997，16（3）：186.
［9］张居馨，王士贤，张富庚，等.青蒿琥酯对体外人癌细胞HeLa、SACC83细胞增殖的影响［J］，中草药，2001，32（4）：345.
［10］李颖，李英，徐功立.青蒿琥酯引诱白血病K562细胞凋亡的临床研讨［J］.山东医药，2003，43（16）：23.
［11］李颖，李英，崔新，等.青蒿琥酯引诱U937细胞凋亡的研讨［J］.临床血液学杂志，2005，18（5）：287.
［12］Gottlieb R A.Mitochondria：execution central［J］.FEBS Lett，2000，482：6.
［13］聂蕾，殷祎隆，尹少甫.青蒿琥酯引诱人早幼粒白血病细胞HL60凋亡的线粒体机制［J］.中国临床药理学与医治学，2005，10（2）：176.
［14］马静，袁守军.细胞凋亡按捺卵白（IAPs）与肿瘤医治战略［J］.中国临床药理学与医治学，2002，7（4）：372.
［15］李哲，袁守军，聂丽平，等.青蒿琥酯引诱肿瘤细胞凋亡与按捺存活卵白抒发有关［J］.中国临床药理学与医治学，2OO4，9（6）：607.
［16］赵君宁，何一然，张振玉，等.青蒿琥酯对人胃癌细胞增殖及凋亡的影响［J］.中国癌症杂志，2005，15（4）：347.
［17］王玮琴，周慧君，陈欢欢，等.青蒿琥酯对重生血管成长与成型影响的测验考试研讨［J］.剖解学报，2004，35（5）：517.
［18］陈绍芳，徐亦益，刘祥麟，等.青蒿琥酯对小鼠Heps肝癌的抑瘤感化［J］.中国肿瘤，2004，13（6）：375.
［19］肖柳英，林培英，张丹，等.青蒿琥酯对小鼠肝癌及Sl80实体瘤的按捺感化［J］.合用癌症杂志，2001，16（3）：245.
［20］王勤，吴理茂，李爱媛，等.青蒿琥酯抗肝癌感化的测验考试研讨［J］.中国中药杂志，2001，26（10）：707.
［21］杨小平，张星.青蒿酯钠引诱人肿瘤细胞凋亡及其份子机制的切磋［J］.中草药，2002，33（9）：819.
［22］王勤，吴理茂，赵一，等.青蒿琥酯抗肿瘤感化的机制研讨［J］.药学学报，2002，37（6）：477.
1 时候生物学与序惯疗法的干系
以时候生物学的概念和体例来考查药物的感化时，便可发明药物的疗效、毒副感化都具备节律性变更。比方肾上腺皮质激素的时候医治法便是临床试用较早的体例之一，并已取得了公认的疗效。若是糖皮质激素持久逐日3次均分给药，可按捺ACTH的排泄，而致使肾上腺皮质萎缩，皮质功效低下，而产生一系列不良反映。在这一方面经浩繁学者大批测验考试材料证实，肾上腺皮质激素用药后对本身激素排泄的按捺感化有较着的日夜节律性，其按捺强度顺次是夜间用药大于午后用药，午后用药大于午前用药。是以，清晨（7～8时）天然峰值时用药能够或许或许或许使不良反映削减到最小限制。
差别范例的肿瘤细胞有丝割裂的节律一样，但增殖周期呈较着的时候特点，是以，挑选恰当的化疗时候对肿瘤细胞杀伤力最强，而对普通细胞杀伤力最弱对肿瘤化学医治计划的拟定具备必然的临床意思。植物测验考试证实，临床医治肿瘤操纵频次最多的环磷酰胺温柔铂的用药最好时候不是在今朝遍及接纳的上午，而是环磷酰胺在凌晨，顺铂在清晨［1］；阿霉素在午时12时给药，给药植物存活期较对比组耽误60%～80%［2］；阿糖胞苷接纳升沉式给药法较之门路式（即在一天中有高、低2种剂量）或平均式（将1天剂量总量平均分派）给药法为优，不只能取得较高疗效，并且能够或许或许或许使毒性降落［2］。
和肿瘤细胞增殖周期一样，细菌成长滋生也呈较着的时候特点，这为抗菌药物的序惯疗法供给了实际根本，并成为现今国际外抗菌药物医治的一大潮水［3］。比方，接纳环丙沙星序惯疗法［4］岂但能够或许或许或许有用地防备妇科术后传染，并且降落了医疗、照顾护士、医治的用度，减小院内传染的产生率，这对今朝严峻的抗菌药物滥用景象有着首要的实际意思。
2 时候药效学与序惯疗法的干系
时候药效学标明，在不异剂量下，给药时候差别，机体对药物的反映性会有差别，药效也差别。比方，降血脂药羟甲基戊二酰辅酶A复原酶（HMG-CoA复原酶）按捺剂可按捺肝分解胆固醇的限速酶活性，使血清LDL大批被摄取肝而使血清胆固醇降落。胆固醇的分解受机体节律性影响，夜间分解增添，按照天天1次给药的迟早双盲法相比测验考试标明，凌晨赐与这类药降落血清胆固醇的感化强，即从药理学角度晚餐服用是公道的。
支气管哮喘患者大都是拂晓前夕间爆发型。因为拂晓前（晨4时摆布）血中肾上腺素浓度和cAMP浓度低下，血组胺浓度增高，故此时呼吸功效降落。是以操纵天天服用药1次的茶碱缓释片，并挑选晚餐后给药体例，能够或许或许或许使血药浓度从夜间到拂晓对峙在必然的程度。实际证实，夜晚8时1次给患者800mg茶碱比天天2次给药每次370mg茶碱的成果更较着［2］。最近几年来，良多学者针对这一题目也提出了时候给药计划，由此鞭策了哮喘病的时候医治法停顿。
人体血压呈日夜动摇，是以，应避免睡前服用降压药和利尿药，白天给这类药加倍公道。出格是钙通道停滞剂硝苯地平，对血压的日夜动摇影响较强，口服20～60mg，白天逐日2次，可有用地降落血压，并可较着地节制血压的日夜动摇，但并不影响心率的日夜节律。维拉帕米按捺血压日夜动摇的感化与硝苯地平类似，但却能按捺心率的日夜节律。
3 时候药动学与序惯疗法的干系
机体节律性不只影响药物的接收、散布、代谢和排泄等药动学特点，并且影响药物的毒副感化。某些药物的接收、生物操纵度跟着给药时候的差别而产生呼应的变更。清晨服药的最高血药浓度（Cmax）要比凌晨服药的高，而达Cmax的时候（tmax）与凌晨相比有耽误的偏向。这标明这些药物在消化道接收速率清晨比凌晨快。比方，三环类抗烦闷药阿米替林激发的平静感化和唾液排泄减小等末梢抗胆碱感化，9时给药时最强。因为阿米替林具备较长的t1/2，是以，保举逐日1次睡前服药体例，可削减阿米替林平静感化和抗胆碱的毒副感化，并且患者也易接管，比向来习用的逐日3次的给药体例公道。有些药物的散布和排泄也呈日夜节律性，从而影响药物的血药浓度。
综上所述，领会和把握时候生物学、时候药理学的根基纪律和特点，对拟定给药计划，指点临床公道用药有着首要意思，如许，既能够或许或许或许敏捷阐扬药效，又能够或许或许或许避免毒副感化的产生。以是，设想公道的序惯疗法，对临床有首要的合用代价，以顺应古代药物医治学的新停顿，到达全体医治成果的优化组合。
【参考文献】
1 Lijc,Xu F.Influences of light-dark shifting one the immune system.Tumor growth and life span of rats,mice and fruit flies as well as on the counteraction of melatonin.Biol Signals,1997,6:77.
学情阐发是教学设想的动身点，首要内容是先生已晓得了甚么，能学到甚么，先生轻易懂得和不懂得的是甚么，先生进修的差别性在那里，和先生进修须要怎样样的公道铺垫和有用指点。教员只要对学情阐发的首要内容有了详尽的领会和有用的阐发后，才能在教学中做到详略恰当，有所教有所不教，迷信过度。
本课程讲课东西为中药学专业本科三年级先生，已具备必然的医药学相干常识根本，对与本章相干药物麝香等功效有开端熟习，但对药理感化及有用成份熟习不够深切，对药物感化机制尚不明白，需进一步深切切磋。麝香的药理感化和感化机制是本章重点与难点，但先生已学过药理学，咱们将药物某一感化的机制，与药理学中某些药物机制相接洽，易于学心懂得接管；某些药物的药理感化庞杂，先生会感觉须要背诵的内容较多，有必然畏难感情。
2.教学内容阐发
2.1教学方针。
在学情阐发根本上，连系教学纲领及教学内容，咱们别离设定了进修麝香的常识方针、才能方针和感情方针。
2.1.1常识方针
把握麝香的药理感化和感化机制；熟习麝香的有用成份、临床操纵；领会麝香的药用来历。
2.1.2才能方针
将麝香功效-药理感化-物资根本彼此畅通领悟贯穿，培育先生从点、线到面的阐发思惟才能；经由进程麝香药理感化和临床操纵的进修，使先生具备指点麝香临床用药的才能；变更先生进修的自动性和自动性，培育他们发明题目、阐发题目标才能；培育先生操纵多种信息资本的才能和自立进修的才能。
2.1.3感情方针
促使先生开端用所学中药药理常识将传统西医药实际与古代药理学常识接洽起来，熟习和懂得中药实际的古代迷信内在，加深对故国传统医学的酷爱；激起先生进修中药药理学的乐趣，并产生对中药药理学深切摸索的愿望和热忱；让先生从化学成份、传统功效、古代药理感化和临床操纵全体角度熟习中药，培育先生操纵遍及接洽的概念对待题目，并强化先生中药学的全体观思惟。
2.2教学重点与难点。
教学重点为麝香与功效相干的药理感化、首要活性成份及某些感化的机制。教学难点为麝香对中枢神经系统的双向影响及麝香抗炎特点及机制。
3.教学体例
3.1讲堂教学操纵多媒体与板书相连系的教学手腕。
经由进程指点、阐发、会商、教学和归结总结等进程实行讲堂教学。多媒体中过度接纳合适的动画、视频和图片，增添先生的感性熟习。
3.2接纳开导式的综合性题目。
激起先生进修的自动性，使他们能自动整合原本的常识，提取最有接洽的旧常识，异化温柔应新常识，发明和阐发题目。接纳温习、发问等体例，与先生遏制互动教学。
3.3对课程内容随时遏制归结总结。
使其转化为便于学心懂得和影象的常识点，如将麝香的药理感化总结为五方面，并将药理感化与临床操纵、不良反映相接洽，先生更轻易于接管。
4.进修资本
4.1课本
我校《中药药理学》选用的课本为彭成主编，天下西医药行业高档教导“十二五”计划课本，天下高档西医药院校计划课本（第九版）由中国西医药出书社，合适西医学类、中药学类、药学类专业操纵。教学参考书首要有《中药药理学》，沈映君主编，第2版，国民卫生出书社出书；《中药临床药理学》，向楠主编，中国医药科技出书社出书；《中药药理研讨体例学》，陈奇主编，第3版，国民卫生出书社出书。
4.2多媒体课件
连系教学经历建造PowerPoint多媒体课件，充实表现本学迷信习特点，课件中多接纳视频、图片材料连系恰当的笔墨，构建情形再现意境，激起指点先生的注重力。
4.3收集教学资本
操纵校园网收集教学平台，将课程相干教学纲领、多媒体课件、帮助教学材料等上传，同时保举其余院校优异的中药药理学佳构课资本网址，供先生进修参考操纵，增添先生取得信息的渠道，拓宽先生常识面，加强与先生的课后互动与交换。
5.教学实行
5.1温习前课内容，引入情形形式，导出新课。
引入在影视剧中经常显现的情形，古代后宫嫔妃打仗或操纵麝香后，易流产和不孕，申明麝香有影响子宫光滑肌的感化，那末麝香是不是有其余药理感化，产生这狴感化的物资根本和机制是甚么？从而导出新课，变更先生进修新课自动性。
5.2题目切磋，构建新知。
5.2.1简略先容麝香的药用来历、有用成份和功效：对麝香药用来历和功效，先生已在中药学课程中学过，教学进程中注重变更先生的自动性，指点先生配合回想，活泼讲堂氛围。有用成份扼要先容，并在前面的教学中将其与麝香的药理感化相接洽。
5.2.2重点先容麝香的药理感化及感化机制：连系麝香功效，指点先生思虑，麝香有哪些药理感化。
对中枢的药理感化，详细先容其特点，并阐发感化关头，便于学心懂得。连系多媒体视频，将止血关头关头步骤总结要点誊写在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③天生纤维卵白，进而提出麝香的抗凝血感化机制。
在教学麝香对血汗管感化时，连系多媒体图片，指点先生阐发，麝香的感化对机体有何影响，培育先生自力阐发、思虑、处置题目标才能，培育先生由点到面、从局部到全体的迷信思惟体例。
连系多媒体图片，教学下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对糖皮质激素开释的调理感化，该局部常识在药理学和心理学中都已学过，经由进程机制指点先生本身阐发，麝香抗炎的感化部位。
归结麝香各药理感化的物资根本，将麝香功效与药理感化逐一对应，教会先生由药物功效推导药物药理感化的思惟体例，加重先生影象的承担。并指点先生思虑，按照麝香的药理感化，它的临床操纵与不良反映是甚么？
5.3总结归结，成果反映。
总结本单元教学内容，明白重点把握内容。教员总结，提出题目，先生小我回覆，教员察看先生到场环境，反映教学成果，做出立即性评估。
5.4自立进修，拓展操练。
支配本单元温习思虑题并先容课后自立进修资本。
思虑题：査阅文献和东西书，麝香的药理感化研讨停顿是甚么？别离接纳的是何种测验考试体例？
6教学总结
公道的教学设想能够或许或许或许或许进步教学效力和教学品质，使先生在单元时候内学到更多的常识，更大幅度地进步先生各方面的才能，从而使先生取得杰出的成长。咱们在对学情和教学内容遏制充实阐发的根本上，针对本课重点和难点，教学上首要接纳开导式讲堂教学与测验考试、会商、综述写作等相连系的体例遏制，因材施教，激起先生进修自动性。
[中图分类号] R28 [文献标识码] A[文章编号]1673-7210(2009)08(b)-088-02
白芷(Aangelicae dahuricae)在《神农本草经》(以下简称《本经》)中已收载,列为中品药。书中记实该药的性味、功效和操纵。现多用于风寒伤风、鼻渊、头痛、风湿,痹痛、带下及疮痈等症。经由进程查阅1994～2006年中国期刊全文数据库(CNKI)中白芷功效与药理相干文献,本文就白芷药理感化的西医研讨综述以下:
1 祛风感化
从《本经》有关白芷主“寒热头风侵目泪出”和《名医别录》“疗风邪”治“风痛头眩目痒”[1]的论述中能够或许或许或许看出,白芷祛风实指风邪侵袭头子显现的外感表证。明朝之前本草著述均以为白芷可治风寒风热证。与白芷“祛风”功效有关的药理感化有解热、抑菌、抗炎等,其活性成份首要是东莨菪素,香豆素及脂溶性、水溶性成份。
1.1 解热
白芷用于治风寒为古代临床经常操纵,如九味羌活汤、柴葛解肌汤均含白芷。白芷医治风热内郁的头子眉棱齿骨诸痛,鼻渊鼻衄,明朝之前本草均有记实,以白芷大辛,散风祛郁,所谓“风热者,辛以敞之”,“火郁发之”。对白芷的这类以辛散热的操纵,医书多有记实。如《神农本草经集注》:白芷“叶可作浴汤,道家以此香浴去尸虫”。如清朝叶天士治风郁头痛,将白芷用在黄芩、栀子、连翘等清冷药中[2];清朝吴谦治阳明内热头痛、鼻干、目痛,齿颊疼,也以白芷同石膏、黄芩、薄荷等合用[3]。《大明本草》明白提出,白芷治“肠风痔瘘,疮痍疥癣”。古代研讨证实,白芷水煎剂对大肠埃希菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、霍乱弧菌等有必然按捺感化,水浸剂对奥杜盎小芽孢癣菌等致病真菌也有必然的医治成果[4]。
1.2 抑菌
《本经》载:白芷“主女人漏下赤白”。李时珍进一步论述“漏带痈疽诸病,三经之干冷也”,以白芷“温以除之”[5]。如《医学集成》中以一味白芷治“女人白带”。后代对白芷的除湿感化堆集了丰硕的经历,首要表现在以下三方面:①用于医治湿温病;②用于医治妇女带下;③用于避秽化浊,防备山岚瘴气、温疫病。曾有学者发明,用白芷的水溶性和脂溶性成份、镁盐、异噻唑啉酮制成的防霉剂,能粉碎菌体的细胞布局,对多种真菌有高效杀抑感化。
1.3 抗炎
白芷辛香行窜,善走头面,具备杰出的芬芳开窍感化。按照历代本草,其首要感化有以下几方面:①通鼻窍,伍辛荑、细辛治鼻痛,与芥穗伍治风寒流涕,与苍耳子、栀子、桔梗、伍,治鼻渊浊涕。②醒神开窍,如《和剂局方》檀香汤。以白芷、川芎、桔梗、檀香构成,具备调中顺气、安神定志、清新头子的感化。③通下窍,如以白芷治肠风便秘、小便气淋结涩不通。古代研讨标明,东莨菪素为白芷的有用成份之一,具备杰出的抗炎感化,以50 g/kg的规范医治因二甲苯激发的血管通透性增添可起到按捺感化,申明其能匹敌炎症第Ⅰ期血管通透性亢进;11.25 mg/kg的剂量对棉球肉芽肿有较着的按捺感化,申明其具备甾体样抗炎药感化。东莨菪素还能降落患者的痰黏度和痰中的嗜中性白细胞数[4]。
2 行气感化
白芷行脾胃气滞,辛香行窜,善走头面,具备杰出的芬芳开窍感化,如李东垣所言:白芷能通九窍。《本经》记有白芷主“血闭阴肿”以来,历代医家多有论述。《日华子本草》中讲到白芷破宿血。与白芷“行气”功效相干的药效首要有活血、止血、生肌止痛等,其活性组分首要是白芷总挥发油,香豆素及水溶性、醚溶性成份。
2.1 活血感化
《和剂局方》用大沉香丸(白芷、乌药、姜黄、沉香、香附等)治统统寒气攻亲信刺痛、胸膈噎、吐逆痰水证。行气兼以调畅血脉。又如《和剂局方》的红花当归散治妇人血脏虚竭或积瘀血证,即在活血药中伍用了白芷。能够或许或许或许看出白芷有行气活血的感化,并为后代所操纵。清朝宫庭医案记有活血止痛方就以白芷与羌活、乳香、没药、三七、红花、牛膝、当归等合用[6]。古代药理学证实,白芷中所含的比克白芷素对冠状血管有扩大感化,白芷的醚溶性成份对离体免耳血营有较着扩大感化[7]。
2.2 止血感化
《本经》记实白芷主“女人漏下赤白”。《药性论》则明白指出“主女人血崩”。《本草大纲》中甄权注曰:白芷“主女人沥血腰痛血崩”。可见,白芷的这类止血感化首要针对妇科而言。傅氏医治血崩,在服用生血止崩汤(川芎、当归、炮姜、桃仁、炙甘草、乌梅、蒲黄)时,如鲜血大来,则以芥穗(炒黑)、白芷各五钱,插手方中,以“加强止血”[8],可见白芷在此首要用于止血。古代药理研讨已证实,白芷的水溶性成份有耽误血管感化,毛细管法测验考试标明,白芷的水溶性成份有较着止血感化,白芷无抗凝感化。异欧前胡白芷具备耽误外周血管、促凝血等感化[9]。多年之前,就有人将白芷提取物(香豆素类)做成口服胶囊,用以医治安顿节育器后的子宫出血,并取得了杰出的成果[10]。
2.3 生肌止痛
白芷的以上功效自《本经》此后,一向为历代本草所因循,并为后代临床医家所经常操纵。白芷的止痛感化,除用于清疮止痛、眉棱骨齿痛外,尚可用于风邪郁阻的偏头痛和亲信刺痛。
经由进程小鼠测验考试标明,白芷总挥发油(EOAD)对物理、化学性安慰具备较着的镇痛感化,且无身材依靠性,对其自立勾当有较着的按捺效应。是以,白芷的镇痛成果切当,较着的平静效应能够或许或许或许或许是其阐扬镇痛感化的首要机制之一。进一步研讨发明,EOAD调全体内单胺类神经递质含量是其镇痛的机制之一。EOAD能较着降落外周DA、NE和5-HT的含量,从而可削减其对局部的痛苦悲伤安慰。在中枢,EOAD经由进程影响单胺类神经递质含量而使其终究阐扬镇痛感化。最新的研讨标明,EOAD对痛苦悲伤模子大鼠的β-内啡肽及其前体物资前阿黑皮素有较着的降落感化,其镇痛机制是经由进程增进具备镇痛感化的β-内啡肽前体物资前阿黑皮素信使核糖核酸(POMC、mRNA)的抒发而阐扬的[11-12]。
3会商
白芷为我国经常操纵的传统中药材,具备普遍而首要的药理活性。本文针对白芷“祛盛行气”功效,对相干的古代药理研讨遏制综述,为传统的西医药性实际与古代药理学测验考试相连系供给按照。
经由进程文献总结阐发发明:①虽历代本草记实的白芷的功效主治良多,但不少感化现已不再操纵,今朝从白芷中开辟的产品更是廖廖无几且缺少深度,是以,有须要对其加以研讨,对白芷的功效遏制迷信的评估和开辟操纵。②白芷具备多种药理感化,其药理机制研讨多是在单味药中遏制,而临床操纵中,白芷多与其余中药配伍操纵。复方制剂中详细药理机制的呼应有用成份却不是很清晰,另有待于研讨者操纵古代高科技手腕遏制更深人的研讨,以便使其多方面的药用代价得以开辟。③药效研讨对临床操纵的指点意思不强,但愿加强研讨。
[参考文献]
[1]唐慎微.重建政和经史证类备用本草[M].北京:国民卫生出书社,1957:206.
[2]叶天士(清).临证指南医案[M].山西:山西迷信手艺出书社,2006:482,581-584.
[3]吴谦(清).医宗金鉴(下册)[M].北京:国民卫生出书社,1982:133.
[4]季宇彬.中药有用成份药理与操纵[M].哈尔滨:黑龙江迷信手艺出书社,1995:269,416.
[5]李时珍(明).本草大纲[M].北京:国民卫生出书社,1977:845-849.
[6]徐术,胡晋红,全山丛,等.白芷的活性成份研讨与临床操纵停顿[J].中国药房,2005,16(6):467.
[7]欧兴长,张建兴.126种中药抗凝血醇感化的测验考试察看[J].中草药,1987,18(4):21.
[8]赵兴增,贾晓东,陈军,等.白芷化学成份研讨[J].时珍国医国药,2008,19(8):2000-2001.
[9]风良元,鄢顺琴.五种差别产地白芷药理感化的相比研讨[J].安徽西医学院学报,1990,9(2):56.
[10]聂红,沈映君,吴俊梅,等.白芷挥发油镇痛、平静感化和身材依靠性研讨[J].中药新药与临床药理,2002,13(4):221.
早在20世纪80年月末，Breimer和Schellens等[1]就初次提出同时操纵多个探针药物（Cocktail法）来评估多个细胞色素P450（CYP450）亚型酶的活性，并对其可行性和用处作了充实的论述。今朝Cocktail法首要用于西药的药物代谢研讨，有关中草药对CYP450的影响感化的报道尚未几见，其在中药的药物代谢研讨方面仍是一个相比新的研讨范畴，其操纵代价和首要意思不容轻忽。笔者现就国际外接纳Cocktail法在中药代谢研讨中的操纵遏制综述，为该范畴的研讨任务供给参考。
1 对Cocktail探针药物法
Cocktail法是指同时赐与多种绝对低剂量的探针药物，测定生物样本中每一个探针药的代谢率或其余代谢分型方针，以取得多个代谢酶的表型信息，对那些有多重代谢路子的剂量设想有极其首要的意思。该体例的长处在于多个代谢路子的信息可在单个测验考试进程中取得，实在地反映出药物对CYP450差别亚型代谢酶的影响，并将个别间影响降至最低，此体例简洁、疾速、切确、活络，合适遏制探针药物血清浓度的测定。
2 Cocktail探针药物法研讨中药对细胞色素P450酶的影响
因为中药含有多种成份，很难用一种或几种药效成份来申明其疗效的机制，并且中药在临床上经常是复方操纵，更增添了疗效感化机制阐释的难度。是以，研讨职员起头测验考试以中药单一药效成份或药效部位或中成药复方等为研讨东西，切磋其对CYP450的感化机制，以期诠释中药在临床阐扬疗效的机制和配伍用药的公道性和宁静性，为临床公道操纵中药供给按照。今朝研讨首要有以下几个方面：①中药单体药效成份对CYP450的影响；②单味中药提取物对CYP450的影响；③从中药配伍药对和十八反、十九畏的角度遏制CYP450的研讨；④中成药（如中药打针液）对CYP450的影响。此中中药提取物、中药配伍和复方研讨是存眷的热点。
2.1 中药提取物对细胞色素P450的影响
最近几年来，国际已有一些文献报道接纳Cocktail法研讨中药提取物或药效部位对CYP450酶的引诱或按捺感化。石氏等[2]考查了三七总皂苷对CYP450亚型CYP1A2和CYP3A4的影响，成果三七总皂苷探针药物咖啡因体外半衰期（19.24±2.37）min与对比组（25.15±2.02）min存在统计学差别（P
明三七总皂苷对CYP1A2有引诱感化，而对CYP3A4不影响。李氏等[3]研讨了三七总皂苷对CYP450的影响和与尼莫地平或华法林钠合用时是不是会产生药物间彼此感化。成果标明，三七总皂苷打针液对尼莫地安然平静华法林钠在大鼠体内的药动学参数t1/2、AUC（0-t）、AUC（0-）、V1、CL、MRT（0-t）均未见有统计学差别，但有增添尼莫地平药时曲线上面积（AUC）降落血浆断根率趋向，也使华法林钠在大鼠体内的tmax、t1/2、AUC有降落的趋向。因为尼莫地平为CYP3A4的底物，提醒经三七总皂苷持久引诱后使药动学参数的转变能够或许或许或许或许是因为对大鼠肝CYP3A4产生必然按捺感化而至。中药黄芪在临床上经常操纵于医治糖尿病，疗效较为较着。张氏等[4-5]接纳糖尿病大鼠模子考查了中药黄芪对CYP2E1、CYP3A4活性的影响，相比了黄芪给药组和空缺对比组、模子组的氯唑沙宗、氨苯砜的含量，成果三者之间差别均无统计学意思（P>0.05），猜测黄芪水提液对CPY2E1、CYP3A4不引诱或按捺感化。鲍氏等[6]经由进程体内相比咖啡因代谢率和体外卵白印记法，阐发了白花蛇舌草水提取物对CYP450的影响，体内、体外测验考试成果均显现，白花蛇舌草水提取物对CYP1A2不按捺感化。
2.2 中药配伍对细胞色素P450的影响
中药配伍是中药复方用药的关头，公道的配伍能够或许或许或许或许起到增效减毒感化。奚氏等[7]操纵探针药丙咪嗪对半夏、生姜配伍后的代谢遏制了研讨。成果标明，半夏、生姜及半夏与生姜配伍组都可引诱CYP酶，而半夏与生姜配伍操纵与单用半夏相比，发明配伍能对消半夏单用对CYP酶的按捺感化，可加速半夏毒性药物在体内的代谢，能够或许或许或许或许具备消弭不良反映的感化，为揭露相畏相杀配伍的迷信内在供给了按照。葛氏等[8]经由进程与乌头组相比，浙江差别产地的浙贝母配伍乌头（1+1）以后，对CYP2E1的活性有较着的引诱感化，而对CYP3A4有较着的按捺感化。提醒浙贝母反乌头能够或许或许或许或许与引诱CYP1A2和/或CYP2E1这两种可激活前致癌物和前毒性物资的同工酶有关；别的一方面，也能够或许或许或许或许与按捺CYP3A4这一代谢药物酶有关，从而能够或许或许或许或许使乌头毒性物资代谢迟缓，在体内激发积储，进而能够或许或许或许或许致使机体中毒或产生不良反映。翁氏等[9]研讨了戊己丸9个差别配比方和黄连、吴茱萸、白芍3个单味药对大鼠体内药物代谢酶的影响，成果标明，对CYP1A2酶活性的影响从高到低的顺序为：8号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=12∶2∶3）、9号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=12∶6∶6）、7号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=12∶1∶12）、6号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=6∶6∶3）、1号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=3∶1∶3）、2号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=3∶2∶6）、4号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=6∶1∶6）、3号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=3∶6∶12）、5号方（黄连∶吴茱萸∶白芍=6∶2∶12），成果提醒，复方中黄连剂量与酶活性显现正相干，小、中剂量程度的吴茱萸或白芍能增高CYP1A2酶活性，而高剂量吴茱萸或白芍对CYP1A2不活性按捺感化。由此考证了戊己丸中中药配伍比例的差别可激发药效差别，申明配伍比例对临床药效的阐扬和弃取有间接的影响。
2.3 中成药对细胞色素P450的影响
刘氏等[10]操纵3种Cocktail探针药物茶碱、氯唑沙宗和咪达唑仑，经由进程药动学参数变更评估了血栓通打针液对大鼠P450亚型CYP1A2、CYP2E1及CYP3A4的引诱或按捺感化，延续打针14 d血栓通打针液后，与用药前相比，茶碱、咪达唑仑的血药浓度及其药动学参数未见较着性转变；但低剂量组和高剂量组中氯唑沙宗的AUC（0-t）削减，ρmax较着降落，CL/F较着增添，t1/2和Vd/F变更不较着，高剂量组中tmax有所降落（P
王氏等[11]以剂量7.5 mL/kg和15 mL/kg延续赐与小鼠生脉打针液打针6 d，2个剂量的生脉打针液均能进步小鼠肝脏系数和肝CYP含量，低剂量和高剂量组小鼠CYP含量别离增添了40.3%（P
陈氏[12]察看了大鼠离体测验考试和全体测验考试2个路子，操纵3种探针药物茶碱、氨苯砜和氯唑沙宗，经由进程药物代谢的药动学参数评估头绪宁打针液临床剂量及高剂量对CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1的引诱或按捺感化，测验考试发明高剂量操纵时对CYP3A4、CYP2E1有弱的按捺感化，临床剂量均无较着影响。头绪宁打针液在医治脑梗死、冠芥蒂中最为经常操纵，临床操纵时，必须充实斟酌头绪宁打针液给药剂量对合用药物代谢的影响，须要时还应注重调剂合用药物的给药剂量，以拟定公道的用药计划，将能够或许或许或许或许显现的不良代谢性药物彼此感化降到最小程度。
丹参打针液是今朝医治心脑血管疾病的首要中药打针剂之一，常与其余药物连系操纵。刘氏[13]考查了丹参打针液对CYP450酶的影响，Cocktail探针药物包含咖啡因、美托洛尔和氨苯砜，别离考查对CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4活性的影响，经由进程高效液相色谱法检测探针药物的代谢率来评估丹参打针液对CYP450各亚型的影响，成果显现，丹参打针液对CYP2D6有按捺感化，对CYP1A2和CYP3A4影响不较着，临床操纵丹参打针液时，应存眷其对CYP2D6的按捺感化，避免连系用药激发CYP2D6介导的药物彼此感化。
灯盏细辛打针液也是医治心脑血管疾病的中药制剂。许氏[14]经由进程大鼠体内、体外测验考试评估灯盏细辛打针液对CYP450的影响，探针药包含茶碱、氨苯砜、氯唑沙宗。成果显现，普通剂量的灯盏细辛打针液对大鼠CYP450酶亚型CYP2E1有轻细按捺感化，高剂量对大鼠CYP450酶亚型CYP2E1和CYP3A4有轻细按捺感化。石氏等[15]考查了血塞通打针液和川芎嗪打针液对CYP450影响，成果血塞通组中咖啡因的体外半衰期（19.24±2.37）min较对比组（25.15±2.02）min较着耽误（P
水氏等[16]考查了玉泉丸对大鼠CYP450活性的影响，心理盐水组、西咪替丁组、苯巴比妥钠组和玉泉丸组探针药物t1/2别离为（93.51±9.21）、（161.67±10.95）、（85.36±8.98）、（31.12±7.09）min。玉泉丸组探针药物的半衰期与空缺对比组相比差别有统计学意思（P
魏氏等[17]接纳Cocktail法考查了六味地黄丸对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响，相比了心理盐水组、西咪替丁组、苯巴比妥钠组和六味地黄丸组探针药物药动学参数，成果空缺对比组、酶引诱剂组和酶按捺剂组及六味地黄丸组各组探针药物的t1/2别离为（93.5±9.2）、（161.7±11.0）、（85.4±9.0）、（67.0±6.7）min，Cmax别离为16.08、17.07、12.46、25.65 mg/L。成果标明，六味地黄丸组与空缺对比组相比tmax差别无统计学意思（P>0.05），而Cmax差别有统计学意思（P
刘氏等[19]考查了临床剂量和高剂量黄葵胶囊对CYP450的影响，赐与3种差别的探针药物茶碱、氨苯砜、氯唑沙宗，别离评估CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的活性，发明高剂量的黄葵胶囊给药后氨苯砜为给药前的0.63倍，氯唑沙宗为给药前的1.75倍，对CYP3A4有弱引诱感化，对CYP2E1有弱按捺感化，临床等效剂量均对CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性无较着影响，临床给药时，应充实斟酌给药剂量对合用药物代谢的影响，将能够或许或许或许或许显现的不良代谢性药物彼此感化降落到最低程度。
许氏等[20]考查了振源胶囊对CYP450的影响，成果标明振源胶囊组与空缺组相比咖啡因的代谢加速，其t1/2耽误，差别有统计学意思；而氨苯砜的代谢减慢，t1/2耽误，差别有统计学意思；氯唑沙宗的代谢差别无统计学意思（P>0.05）。申明振源胶囊对CYP1A2具备引诱感化，对CYP3A4具备按捺感化，对CYP2E1无影响。
3 小结
因为中药的成份非常庞杂，体内代谢进程不甚清晰，其疗效感化机制和配伍组方道理的研讨迟缓。以是，中药复方操纵时对药物彼此感化应赐与更多的正视。因中药在体内也要颠末CYP450酶的代谢，以是，经由进程研讨中药对CYP450产生的影响，有助于领会中药及其成份或成份群之间和与西药合用的彼此感化、变更纪律及临床疗效的相干性，揭露中药配伍组方实际的本色，也能使中药复方或中西药合用或组方制剂进步疗效、降落不良反映等，阐扬单药所不具备的感化，显现公道并用药物的优胜性；相反，不公道的配伍或连系用药能够或许或许或许使药物疗效降落或不良反映增添。Cocktail法具备壮大的阐发才能和普遍的合用性，也是判定药物间是不是存在着彼此感化的有用体例。在体内操纵Cocktail法能够或许或许或许对药物的彼此感化遏制更快、更早的定性，为前期大批的临床研讨供给指点，也为临床复方给药的组方供给按照。
参考文献：
[1] Breimer DD， Schellens JH. A “cocktail” strategy to assess in vivo oxidative drug metabolism in humans[J]. Trends in Pharmacological Sciences，1990，11：223-225.
[2] 石杰，陈安进，张芳，等.三七总皂苷对CYP450的影响及药物彼此感化瞻望[J].药物风行病学杂志，2008，17（5）：281-284.
[3] 李晓宇，刘皋林，周佳纯，等.三七总皂苷打针液对大鼠肝CYP450酶的影响[J].中国临床药理学与医治学，2009，14（8）：849-854.
[4] 张宾，高志卿.中药黄芪对糖尿病大鼠CYP4502E1活性的影响[J].时珍国医国药，2009，19（4）：965-966.
[5] 张宾，周昕.黄芪对糖尿病大鼠CYP450酶系活性的影响[J].中药药理与临床，2007，23（4）：36-38.
[6] 鲍岩岩，刘艳，唐晓波，等.白花蛇舌草水提取物对大鼠细胞色素CYP4501A2亚型的影响[J].哈尔滨医科大学学报，2007，41（1）：4-7.
[7] 奚丽君，陈卫平，陆兔林，等.探针药物法评估半夏生姜配伍对细胞色素P450酶的影响[J].医药导报，2009，28（1）：15-17.
[8] 葛卫红，赵晓英，林洁，等.浙江差别产地浙贝配伍乌头对大鼠肝细胞色素P450首要同工酶含量的影响[J].中华西医药学刊，2010，28（2）：300-303.
[9] 翁小刚，李玉洁，杨庆，等.戊己丸差别配伍组方体内对CYP1A2酶活性的影响研讨及其临床意思[J].天下迷信手艺―西医药古代化，2011， 13（1）：193-200.
[10] 刘史佳.血栓通打针液对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响[J].中国药学杂志，2010，45（2）：115-118.
[11] 王德才，马健，徐晓燕，等.生脉打针液对小鼠肝药酶的影响[J].中国病院药学杂志，2004，24（10）：621-622.
[12] 陈为烤.Cocktail法研讨头绪宁打针液对大鼠CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响[J].中国临床药理学与医治学，2009，14（4）：386-389.
[13] 刘岑岭.丹参打针液对家兔体内CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性的影响[J].中国临床药理学与医治学，2010，15（7）：775-780.
[14] 许黎君.灯盏细辛打针液药物彼此感化研讨[D].南京：南京西医药大学，2009.
[15] 石杰，陈安进，张芳，等.血塞通及川芎嗪对细胞色素P450差别亚型代谢酶影响的研讨[J].中国中西医连系抢救杂志，2008，15（6）：342-345.
[16] 水彦芳，高燕，魏玉辉，等.玉泉丸对大鼠肝细胞色素P450酶活性的影响[J].兰州大学学报，2009，35（1）：58-60.
[17] 魏玉辉，秦红岩，段好刚，等.六味地黄丸对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响[J].中国病院药学杂志，2008，28（19）：1665-1668.
[18] 高湘，高俊，许爱霞，等.贞芪扶正胶囊对大鼠肝细胞色素P450酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的影响[J].中药药理与临床，2011，27（1）：84-86.
鼻内窥镜行鼻腔及鼻窦手术具备微创、并发症少等长处，但鼻腔局部有丰硕的血运及神经末梢。鼻内镜手术后的患者，因为鼻腔遭到东西机器性毁伤，致使缓激肽、5-羟色胺、卵白水解酶等致痛物资开释，激发术后痛苦悲伤。同时，因为手术创面不缝合，接纳纱条填塞榨取止血，使局部构造缺血缺氧，激发反映性水肿和鼻腔排泄物引流不畅，以上是形成鼻内镜术患者全麻复苏期躁动和严峻拔管反映的首要身分[1]。右美托咪啶（dexmedetomidine，DEX）是新型 2肾上腺素能受体感动剂，具备的镇痛、平静感化[2]。研讨报道右美托咪啶可加重高血压患者的拔管反映[3]。本研讨拟切磋右美托咪啶对静脉麻醉鼻内镜术患者术后拔管反映的影响，为其操纵于鼻内镜手术做出开端摸索。
1材料与体例
1.1普通材料 择期鼻内镜手术患者，ASAⅠ或Ⅱ 级。解除规范：精力认知妨碍或神经系统归并症患者；轮回功效不不变或归并血汗管疾病患者；气道系统疾患、变应性鼻炎及气道高反映患者；内环境杂乱、肝肾功效不全和内排泄系统疾病的患者。当选40例，分为右美托咪啶组（A）和心理盐水组（B），每组20例。
1.2体例 患者动手术室，开放静脉通路，惯例检测ECG、SBP、DBP、MAP和SpO2。A组右美托咪啶0.5μg/kg（江苏恒瑞医药，13051534）浓缩成10ml于麻醉引诱前10min泵注，10min注完，B组以一样体例泵注等容积心理盐水。而后起头麻醉引诱，顺次舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg，2min后气管插管，机控呼吸。术中对峙：丙泊酚4～8mg/kg・h-1、瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg・min-1。手术竣事填塞纱条时遏制泵药。术毕送PACU延续复苏和察看。
1.3察看方针 察看术前（T0）、拔管马上（T1）、拔管后1min（T2）、拔管后5min（T3）和拔管后10min（T4）的SBP、DBP、HR变更。同时记实两组患者自立呼吸规复时候、睁眼时候、定向力规复时候和拔管时候。
1.4统计学处置 操纵SPSS 16.0软件，t查验和方差阐发遏制统计阐发，P
2成果
两组春秋、性别和手术时候的差别无统计学意思（表1，P>0.05）。右美托咪啶组，T1～T4各时候段的SBP、DBP和HR较着低于对比组（表2，P0.05）。
3会商
鼻内镜手术虽手术时候不长、创伤不大，可是鼻内镜手术后，创面的渗血颠末后鼻孔流向咽喉部，轻易激发咽喉部的安慰。以是为了削减全麻下鼻内镜手术后误吸的风险，普通待患者完整复苏后废除气管导管。复苏拔管会给患者带来血压降落、心率增快等气管拔管反映，血压增高又进一步增添手术创面出血的风险[4]。是以，削减鼻内镜术患者术后拔管反映的研讨有较高的临床代价。
美托咪啶作为一种平静药最早于2000年在美国试用，随后各项临床测验考试证实其具备杰出的平静、镇痛和抗焦炙感化，被普遍操纵于术前气管插管应激反映的防备和术后平静[5]。在一项对口腔癌患者实行复苏纤支镜经鼻气管插管的临床测验考试中，复合操纵右旋美托咪啶取得了杰出的插管前提，患者耐受杰出，血流能源学不变[6]。满身麻醉术后拔管进程中，因为吸痰、拔管等操纵的影响，患者从麻醉状况转为复苏时的暗语痛苦悲伤安慰，和呼吸吞咽反射的规复，对患者的轮回不变产生较着的影响；对归并心脑血管疾病、高颅内压等病症的患者，更有能够或许或许或许或许致使严峻的不良事务产生。右旋美托咪定无呼吸按捺的感化，是全麻拔管时杰出的平静用药。研讨标明右美托咪啶能够或许或许或许或许加重全麻患者术后拔管期的反映和躁动，不只可对峙患者性命体征的不变，还能使患者顺遂从麻醉状况向复苏的过渡，削减复苏期躁动和血液能源学的动摇[7]。
最近几年来对术后气管拔管的躁动和安稳拔管的研讨较多[8，9]，本次研讨斟酌到鼻内镜手术时候短小的特点，本研讨中DEX接纳单次剂量打针法，于麻醉引诱前泵注，并对术后拔管反映的环境遏制察看。研讨成果提醒：单次泵入右美托咪啶0.5μg/kg，能够或许或许或许或许很好的加重鼻内镜术后拔管对患者带来的不适感，对峙安稳的血流能源学，同时并不影响术后呼吸规复时候、定向力规复和拔管时候，较着进步拔管安慰对患者带来的温馨感和宁静性。
总之，术前单次静脉泵入右美托咪啶0.5μg/kg能够或许或许或许或许加重鼻内镜术患者术后拔管反映，进步患者的舒过度和宁静性。
参考文献：
[1]唐红丽，耿武军，何国栋.氟比洛芬酯对鼻内镜手术围拔管期的躁动及痛苦悲伤影响[J].中国临床药理学杂志，2011，27（10）：746-748.
[2]李民，张利萍，吴新民.右美托咪啶在临床麻醉中操纵的研讨停顿[J].中国临床药理学杂志，2007，23（6）：466-470.
[3]章玲宾，樊理华.右美托咪啶在高血压满身麻醉患者围拔管期的操纵[J].中国药物与临床，2012，12（8）：1047-1049.
[4]刘雯，张丕兴，孙冰.瑞芬太尼复合丙泊酚麻醉在鼻内镜手术中的操纵[J].古代中西医连系杂志，2012，21（11）：1181-1182.
[5]张清，陈永强.右美托咪啶的I临床操纵停顿[J].医学综述，2011，2（17）：434-437.
[6]Chu KS， Wang FY， Hsu HT， et al. The effectiveness of dexmedetomidine infusion for sedating oral cancer patients undergoing awake fibreoptic nasal intubation. Eur J Anaesthesiol，2009，27（1）：36-40.
【择要】 目标 切磋右美托咪定药理学特点及其临床操纵新停顿。体例 经由进程临床操纵右美托咪定药物，察看其药理学特点。成果 右美托咪定是一种新型高挑选性α2肾上腺素受体感动剂，具备平静、镇痛、抗焦炙、抗交感、降落应激反映、不变血流能源学等特点，同时对呼吸系统的影响轻细，具备其余平静药没法相比的效应。论断 右美托咪定与其余平静镇痛药物连系操纵时有杰出的协同效应，能较着削减其余平静镇痛药的操纵量，在重症监护(ICU)及麻醉科等范畴具备杰出的操纵远景，深得临床医师的喜爱。
【关头词】右美托咪定；α2肾上腺素受体感动剂；药理学特点；临床操纵
右美托咪定(dexmedetomidine)是一种新研制的高效、高挑选性α2肾上腺素受体(α2AR)感动药，与α1、α2肾上腺受体连系的比例为1∶1600；其α2AR的亲和力是可乐定的8倍。因其有怪异的高挑选性受体活性、较短的半衰期及特别的药理感化使其在重症监护病房(ICU)对患者的平静、镇痛及满身麻醉的帮助用药等方面有普遍的操纵远景。本文简述右美托咪定的药理特点及其临床操纵等方面的研讨停顿。
1 药理学特点
11 药代能源学特点
右美托咪定是美托咪定的右旋异构体，盐酸右美托咪定的化学名为(+)4(S)［1(2,3二甲基苯基)乙基］1H咪唑盐酸盐，为无色通明液体，pH45~70。右美托咪定的药动学合适二房室线性消弭模子，散布半衰期为32~55 min，消弭半衰期为924~1069 min，断根率为0038~0046 L/(min?kg)，平均潴留时候为2373~2685 min。右美托咪定在体内首要在肝脏与葡萄糖醛酸连系细胞色素P450酶系统的感化下经由进程一系列氧化复原反映，代谢产品首要经肾随尿排挤(95%)和粪便排挤(5%)。在肝功效妨碍患者断根率会受影响，是以，肝功效受损患者应酌情减量操纵，但肾功效妨碍患者无需调剂。
12 药理学感化
右美托咪定感化于中枢神经与四周神经系统和其余器官构造的α2AR产生平静、镇痛、抗焦炙、按捺交感神经勾当的效应，其余感化还包含按捺唾液腺排泄、抗寒噤和利尿等感化。
121 对神经系统的感化 右美托咪定使其对峙天然非动眼就寝(NREM)状况，产生平静、催眠感化。这类平静状况是能够或许或许或许被安慰或说话叫醒的，且在平静、催眠构成中不会产生呼吸按捺，使患者在机器通气状况下加倍温馨。其平静感化机制与γ氨基丁酸受体有关，是今朝ICU中独一可叫醒的平静药，且能有用削减其余平静、镇痛药物的操纵量。
122 对血汗管系统 右美托咪定对血汗管系统具备双相调整功效。打针右美托咪定后因间接感动血管光滑肌突触后α2BAR激发血管耽误，血压长久降落和反射性心动减缓。
123 对呼吸系统 右美托咪定使患者平静的同时对呼吸的影响较轻，只要轻细降落静息每分通气量和增添呼气末二氧化碳，使二氧化碳呼吸反映曲线的斜率轻细降落。
124 对内排泄系统 右美托咪定对促肾上腺皮质激素、催乳素及血糖无较着影响，短时候内操纵对肾上腺素类固醇天生也无较着影响。
2 临床操纵
21 帮助查抄中的操纵 因为右美托咪定平静时患者只要轻度、功效性的认知消退，能对峙不变的呼吸，是以可用于内窥镜查抄操纵时的短时平静。在一项前瞻性随机研讨发明右美托咪定能宁静有用地用于胃镜查抄，且干呕等副感化产生率低［1］。有文献报道，在重症慢性梗阻性肺疾病(COPD)或肺气肿患者行支气管镜查抄时操纵右美托咪定复合小剂量咪达唑仑和芬太尼遏制平静，一切患者在查抄进程中及复苏时的各项血流能源学方针均不变，未产生呼吸停息或氧饱和度降落，也不因药物不良反映间断查抄，咪达唑仑和芬太尼的用量也较着低于对比组。证实右美托咪定具备降落气道反映性的特点，可用于归并有严峻呼吸系统疾病的高危患者。在小儿核磁共振成像查抄时右美托咪定能更好地对峙血流能源学不变，且不会激发血氧饱和度较着降落，申明右美托咪定用于儿科核磁共振查抄有用、宁静［2］。
22 在麻醉中的操纵 在满身麻醉引诱期，右气管插管激发的血压降落和心动过速有能够或许或许或许或许会致使患者心脑血管不测，右美托咪定的抗交感神经感化，能按捺交感神经末梢开释NE。改良术中血液能源学的不变性，削减气管插管激发的激烈血流能源学转变，并削减阿片类药物的操纵量，降落手术应激反映。右美托咪定更能有用地供给气管插管前提，插管后患者的其余评估方针较着优于其余药物；能有用削减在术后镇痛药的操纵量；另有抗疾速心律变态的感化，能防备氟烷麻醉时肾上腺素激发的心律变态。右美托咪定削减围术期的用量，能较着改良麻醉后规复进程，不耽误或削减复苏时候，削减术后恶心和寒噤的产生。局部麻醉中右美托咪定作为帮助药物具备较着的上风，供给充实的平静成果，同时几近不会激发呼吸按捺，且具备抗交感感化，能削减有危险性安慰激发的血汗管不良反映，从而增添围手术期血流能源学的不变性。
23 重症监护病房(ICU)中的操纵 平静和镇痛是ICU患者接管综合医治的根本。右美托咪定在临床上最优先操纵于ICU机器通气患者的平静。今朝ICU经常操纵的平静药物存在缺乏和不良反映，右美托咪定能知足ICU中平静的同时可被叫醒，兼有镇痛、抗焦炙感化，在体内无积蓄，对呼吸无按捺且血流能源学不变，在重症患者中具备怪异优胜性。患者打针右美托咪定后能敏捷入眠，即便在打针时也很轻易被叫醒。右美托咪定激发的就寝状况与天然就寝类似，对峙天然非动眼就寝状况，可削减因普通心理就寝剥夺的免疫失衡［3］。
24 不良反映 右美托咪定罕见的不良反映有血汗管的效应，包含心动过缓乃至停搏、心动过速、低血压、高血压等，其余方面尚可显现发烧、恶心、口干等，亦有报道产生过敏，表现为躯体大面积风团病症。
3 论断
右美托咪定除具备有用的平静、镇痛感化，削减镇痛剂量外，围术期操纵也能降落应激反映、不变血流能源学、削减寒噤，从而降落围术期心肌缺血的产生，并能够或许或许或许或许阐扬抗心律变态感化。可对峙叫醒才能的平静，有益于术中及术后遏制神经学查抄及医治。
右美托咪定对神经系统、血汗管系统、呼吸系统及内排泄系统均起药理学感化。其感化机制首要经由进程挑选性感动中枢神经系统的脑干蓝斑。此部位是α2AR最麋集地区，担任调整醒觉与就寝，又是下行延髓脊髓去甲肾上腺素能通路的发源，在调控危险性神经递质中其首要感化。是今朝ICU中独一可叫醒的平静药，且能有用削减其余平静、镇痛药物的操纵量。右美托咪定因间接激活颅内血管的α2AR或间接感化于中枢性缩血管而耽误血管削减脑血流量，同时降落大脑代谢率。还具备对海马神经元的掩护感化，可避免局部缺血性毁伤。右美托咪定能够或许或许或许经由进程感化于脊髓后角突触前和中心神经元突触后膜α2受体，使细胞超极化，按捺痛苦悲伤旌旗灯号向脑的传导或按捺下行延髓脊髓去甲肾上腺素能通路突触前膜P物资和其余危险性肽类的开释，产生镇痛感化。右美托咪定可感化于血汗管调理中枢，降落交感神经的严重度，加强迷出神经感动，从而致使血管舒张，延续输注会激发低血压。右美托咪定对心肌不间接感化，但能使心输入量削减，其机制与心率减慢和后负荷增添有关。右美托咪定能够或许或许或许计量依靠性地降落心率和血压，又能有用地降落气管插管和拔管时血流能源学反映和血浆儿茶酚胺反映。有研讨标明在血浆浓度在临床用量的5~10倍即8ng/ml时，也能对峙呼吸，这是其余平静药没法相比的［4］。
右美托咪定具备平静、抗焦炙、抗吐逆感化，能加重气管插管和拟交感胺类药物所激发的血流能源学杂乱，削减的用量，可耽误局麻药的起效时候，耽误感化时候、进步麻醉品质，临床上操纵于局部麻醉、术前满身麻醉引诱期等麻醉用药，也操纵于内窥镜、小儿MRI查抄等帮助查抄，是今朝抱负的ICU平静药。
右美托咪定在各范畴的用处，使临床医师具备了一种新的挑选。今朝针对右美托咪定的临床投入时候短，在临床操纵剂量、时候等题目上另有差别概念，须要更多、更详尽的研讨以使其操纵的更宁静有用。
参 考 文 献
［1］ Scheinin B, Lindgren L, Randell T, et alDexmedetomidine attenuates sympathoadrenal redponses to tracheal intubation and reduce the need for thiopentone and preoperative fentanyl British journal of anaesthesia, 1992,68(2):126131.
1 拆方研讨的目标
一个复方，不只药味较多，治法也常为几种并用。整方的药理感化虽有良多材料，但都为抽象、大要和外表的熟习。经由进程拆方研讨，能够或许或许或许明白方内某种治法或某味药所处的位置和感化。将阐发和综合研讨无机地连系起来，才有能够或许或许或许或许周全、深切、切确地熟习复方的本色。
1.1 肯定阐扬增效减毒感化的最好组合
中药的特点之一是其配伍实际，典范的包含“君臣佐使”和“七情合和”实际。经由进程拆方研讨，以药效学为方针，对传统丹方的组方道理、本色与内在遏制切磋，并在此根本上加以矫捷操纵，指点临床用药。中药配伍的首要目标是阐扬增效减毒感化，是以，拆方研讨也常常从药效和毒副感化动手而遏制。如在真武汤的研讨中标明，附子与方中其余药物如生姜合用则可加强全方的强心利尿感化，降落不良反映[1]。
1.2 肯定中药复方中的首要药物或活性物资
中药实际以为，针对病因和首要病症的药物称为君药，辅佐君药加强疗效的称为臣药，而佐使药是辅佐君药或臣药阐扬疗效的。从古代测验考试药理学研讨的成果看，有些传统名方中君药的感化反映了该方首要药效，但有些方面的药效并非是君药的首要药效，这与所察看的药效方针有关。是以，经由进程拆方研讨能够或许或许或许寻觅方中首要感化药物，为改良丹方疗效，寻觅最好组方供给按照。聂氏等[2]操纵化学与药理学慎密连系的体例，以避免疫活性为导向评估方针，对六味地黄汤中调理免疫功效的活性成份遏制了追踪分手，取得了CA4-3、马钱素(LGN)等多个活性部位或活性成份，对几种首要活性部位和成份的来历遏制了研讨，发明有几种活性成份别离来自于差别的单味药，进而研讨发明，CA4是六味地黄汤阐扬免疫调理感化的首要活性部位之一。
1.3 肯定复方药物间的最好剂量配比干系
中药复方中单味药用量的配伍有必然比例干系，方中药味的量产生变更时药效也常常随之转变。接纳拆方研讨道理，经由进程对治法或单味药的功效遏制研讨，相比药物差别用量配伍对某特定药效的影响，寻觅最好剂量配比干系，加强药效，构成新配方，这无疑对丹方构成道理的研讨和新药的研制任务有极大的鞭策感化。
因为古今怀抱衡轨制的差别，良多古代典籍记实的丹方配伍剂量不能间接操纵于古代临床。如《金匮要略》中记实酸枣仁汤处方为：酸枣仁二升(炒)、甘草一两、茯苓二两、知母二两、川芎二两。经折算后，此方中酸枣仁的用量弘远于今朝酸枣仁的临床用量。沈氏等[3]接纳平均设想的体例，以田野法的自觉勾当次数为方针对酸枣仁汤遏制拆方研讨。牢固酸枣仁剂量，其余4味药按临床配比量，以四身分七程度遏制平均设想，阐发组方配比，取得优化配方比为酸枣仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎为12∶1∶2∶10∶2。这一成果与《金匮要略》原方的配相比为靠近，也为药理研讨供给了剂量按照。黄氏等[4]研讨了由差别剂量黄芪(6%、18%、54%)所构成的防己黄芪汤对普通小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功效及T细胞功效的影响，成果标明，并非黄芪剂量越大其感化越强，只要黄芪原方(18%)的感化最强，这申了然原方组丹方量配比干系的公道性。
1.4 精简丹方
中药古代化的目标之一是削减中药复方制剂中的非药效身分，进步制剂程度。中药复方虽是按照西医实际配伍构成，但方中的药味并非都是必需的，出格是针对某一顺应症时。经由进程拆方研讨可挑选出针对某一药效的首要药味或组分，使组方取得精简，药效加倍明白。如对定喘汤的拆方研讨报道，察看到从中挑选出的拆方1号和拆方2号的平喘、止咳感化与定喘汤皆类似，且不良反映也很小[5]。
2 拆方研讨的路子
2.1 数学形式
2.1.1 正交测验考试设想
西医复方由多种药物构成，并且各药剂量不一，以是，丹方存在多身分多程度性子。操纵正交设想研讨中药复方，是一个多快好省的首要设想体例。正交设想是操纵一套规格化的正交表，使每次测验考试的身分及程度取得公道的支配。经由进程测验考试成果的阐发取得较周全的信息，从中找出各身分对测验考试察看方针的影响，并能找出各身分的主次位置及交互感化，能发明诸身分各程度的最好组合，是遏制多身分多程度测验考试效力最高的设想体例[6]。田氏等[7]接纳正交设想遏制拆方研讨，肯定因子与程度数，取给药与不给药两个程度，给药剂量为原丹方量，按正交表L16(215)的设想。将大鼠分为16个组，反复3次，别离赐与差别的丹方组归并察看大鼠用药后的血清睾酮值，切磋多囊平煎剂医治高睾酮血症的最好药味组合，切磋该方中药物感化的主次与配伍纪律。固然，正交测验考试法操纵固然较多，但其缺乏的地方是与西医实际相摆脱。
转贴于
2.1.2 平均设想
我国学者方开泰和王元起首提出将平均设想法操纵于折方研讨[8]。平均设想法是将数论和多元统计相连系的一种测验考试设想体例，合用于多身分、多程度的测验考试研讨。这类体例合用于多身分多程度的丹方拆方研讨。如余氏等[9]用平均设想法阐发了大承气汤的配伍纪律。
2.1.3 间接测验考试设想及正交t值法
研讨职员在正交测验考试的根本上，提出了间接测验考试设想手艺(DED)和正交t值法等体例遏制拆方研讨。这些体例接收了序贯设想道理，综合斟酌了5种良好性原则，并操纵多种回归阐发的体例，揭露身分、程度的差别组合与“呼应变量”的干系与纪律，具备良好性好、测验考试组次少、计划设想便利、揭露纪律靠得住等特点，较着进步测验考试效力。
孙氏等[10]在改良正交设想体例的根本上建立了正交t值法。这类体例将中药拆方阐发进程分为三步，即主药阐发、辅药交互阐发和剂量挑选；同时对正交表中交互感化的抒发体例也遏制了改良，使之便于阐发药物之间协同或拮抗的干系。该体例合用于较大丹方的研讨。邓氏等[11]对补阳还五汤有用组分的拆方研讨接纳了上述体例，在阐发了各单味药药理感化的根本上，找出首要有用组分和首要有用组分，而后操纵正交t值法对首要有用组分遏制了交互感化的阐发，成果标明，卵白质和氨基酸与其余5类组分间无交互感化。另据报道，对活血祛瘀复方的研讨同样成功地操纵了正交t值法[12]。不管是正交测验考试法仍是经其改良的正交t值法、间接测验考试设想手艺，它们用于中药复方研讨的最大缺乏的地方是与西医药实际摆脱，很难说明中药复方感化的物资根本及感化道理。
2.2 西医实际指点下的差别治法或君臣佐使配伍的拆方阐发
2.2.1 证实复方配伍的公道性
大都拆方研讨的成果证实了复方原方配伍的公道性。如经由进程综合评估整体疗效，以全方组最好，从而印证了仲景组方的公道性和迷信性[13]。
2.2.2 考查药队、药对与单味药药效
在对半夏泻心汤拆方研讨中，发明局部药组之间呈协同感化趋向，局部药组之间呈限制趋向，此中甘补组(人参、炙甘草、大枣)的成果最为较着，扶正药物在半夏泻心汤中的抗溃疡感化不容轻忽[14]。
2.2.3 切磋治则治法的合用性
“方从法立，以法统方”，拆方研讨对疾病治法的公道有用挑选起到了自动感化。此类研讨为进一步说明复方对疾病模子的病理机制和感化关头奠基了根本。
3 瞻望
笔者以为，此后丹方拆方研讨中应正视以下几个题目：①丹方有用成份和有用组分的研讨。从古代迷信角度动身，熟习西医复方的根基目标是弄清方药的物资根本，它不只能够或许或许或许说明复方的本色，且对西医药实际的懂得和展开新的制剂研讨具备深远的影响。②接纳多模子、多方针周全深切地对丹方的药效学遏制研讨，同时应注重新手艺及新实际的操纵。③辨证论治是西医诊疗疾病的特点，复方配伍是西医药疗效的上风。是以，丹方的拆方必须以西医药实际为主导思惟，并连系丹方本身实际系统，如药对、药队、复方等，充实操纵古代迷信手艺常识和手腕，同时正视外洋的研讨经历，以到达进一步进步疗效，便利操纵。笔者以为，对峙以西医药实际为指点，引入哲学思惟，注重相干前提的挑选，不但一别离药物的有用与有用成份，使化学成份研讨与药理研讨无机地连系起来都有助于中药复方拆方的研讨。
【参考文献】
1] 王均宁，龙子江，王钦茂.真武汤及其拆方强心利尿感化的测验考试研讨[J].中药药理与临床，1997，13(2)：4.
[2] 聂 伟，张永祥，茹祥斌，等.六味地黄汤活性部位CA4的免疫调理感化研讨[J].中药药理与临床，1998，14(2)：1．
[3] 沈 鸿，黄 芳，窦昌贵.酸枣仁汤处方的配比研讨[J].中国药科大学学报，2002，33(1)：21－23.
[4] 黄 勇，吴敏毓.差别剂量黄芪组方的防己黄芪汤对普通小鼠免疫功效的影响[J].中药药理与临床，1997，13(2)：8－11.
[5] 徐长化，孙江桥，李 波，等.定喘汤及其拆方的药理感化[J].中国病院药学杂志，2002，22(4)：202－204.
[6] 吴翠珍.正交设想在中药丹方研讨中的首要意思[J].山东西医杂志， 1999，18(9)：426.
[7] 田 峰，王新瑞，朴晋华，等.多囊平煎剂组方对大鼠高睾酮血症影响的正交设想[J].中国药物与临床，2002，2(5)：289－292.
[8] 郑青山，孙卫民.平均设想法阐发多药物联用的成果[J].中国临床药理学与医治学杂志，1997，2(3)：201－205.
[9] 余日跃，朱家谷，谢文光，等.平均设想法对大承气汤泻下感化的测验考试研讨[J].中药药理与临床，1999，15(5)：7－9.
[10] 孙为民，孙瑞元.中药丹方研讨的正交t值法[J].中药药理与临床， 1992，8(1)：41－45.
[11] 邓常青，唐映红，贺福元.补阳还五汤各有用成份部位及其组方对小鼠脑缺血的影响[J].湖南西医学院学报，1999，19(4)：1－3.
[12] 孙瑞元，宋开国.求算t值的经历公式[J].中华医学杂志，1981，61(7)：426－427.
1 拆方研讨的目标
一个复方,不只药味较多,治法也常为几种并用。整方的药理感化虽有良多材料,但都为抽象、大要和外表的熟习。经由进程拆方研讨,能够或许或许或许明白方内某种治法或某味药所处的位置和感化。将阐发和综合研讨无机地连系起来,才有能够或许或许或许或许周全、深切、切确地熟习复方的本色。
1.1 肯定阐扬增效减毒感化的最好组合
中药的特点之一是其配伍实际,典范的包含“君臣佐使”和“七情合和”实际。经由进程拆方研讨,以药效学为方针,对传统丹方的组方道理、本色与内在遏制切磋,并在此根本上加以矫捷操纵,指点临床用药。中药配伍的首要目标是阐扬增效减毒感化,是以,拆方研讨也常常从药效和毒副感化动手而遏制。如在真武汤的研讨中标明,附子与方中其余药物如生姜合用则可加强全方的强心利尿感化,降落不良反映[1]。
1.2 肯定中药复方中的首要药物或活性物资
中药实际以为,针对病因和首要病症的药物称为君药,辅佐君药加强疗效的称为臣药,而佐使药是辅佐君药或臣药阐扬疗效的。从古代测验考试药理学研讨的成果看,有些传统名方中君药的感化反映了该方首要药效,但有些方面的药效并非是君药的首要药效,这与所察看的药效方针有关。是以,经由进程拆方研讨能够或许或许或许寻觅方中首要感化药物,为改良丹方疗效,寻觅最好组方供给按照。聂氏等[2]操纵化学与药理学慎密连系的体例,以避免疫活性为导向评估方针,对六味地黄汤中调理免疫功效的活性成份遏制了追踪分手,取得了ca4-3、马钱素(lgn)等多个活性部位或活性成份,对几种首要活性部位和成份的来历遏制了研讨,发明有几种活性成份别离来自于差别的单味药,进而研讨发明,ca4是六味地黄汤阐扬免疫调理感化的首要活性部位之一。
1.3 肯定复方药物间的最好剂量配比干系
中药复方中单味药用量的配伍有必然比例干系,方中药味的量产生变更时药效也常常随之转变。接纳拆方研讨道理,经由进程对治法或单味药的功效遏制研讨,相比药物差别用量配伍对某特定药效的影响,寻觅最好剂量配比干系,加强药效,构成新配方,这无疑对丹方构成道理的研讨和新药的研制任务有极大的鞭策感化。
因为古今怀抱衡轨制的差别,良多古代典籍记实的丹方配伍剂量不能间接操纵于古代临床。如《金匮要略》中记实酸枣仁汤处方为：酸枣仁二升(炒)、甘草一两、茯苓二两、知母二两、川芎二两。经折算后,此方中酸枣仁的用量弘远于今朝酸枣仁的临床用量。沈氏等[3]接纳平均设想的体例,以田野法的自觉勾当次数为方针对酸枣仁汤遏制拆方研讨。牢固酸枣仁剂量,其余4味药按临床配比量,以四身分七程度遏制平均设想,阐发组方配比,取得优化配方比为酸枣仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎为12∶1∶2∶10∶2。这一成果与《金匮要略》原方的配相比为靠近,也为药理研讨供给了剂量按照。黄氏等[4]研讨了由差别剂量黄芪(6%、18%、54%)所构成的防己黄芪汤对普通小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功效及t细胞功效的影响,成果标明,并非黄芪剂量越大其感化越强,只要黄芪原方(18%)的感化最强,这申了然原方组丹方量配比干系的公道性。
1.4 精简丹方
中药古代化的目标之一是削减中药复方制剂中的非药效身分,进步制剂程度。中药复方虽是按照西医实际配伍构成,但方中的药味并非都是必需的,出格是针对某一顺应症时。经由进程拆方研讨可挑选出针对某一药效的首要药味或组分,使组方取得精简,药效加倍明白。如对定喘汤的拆方研讨报道,察看到从中挑选出的拆方1号和拆方2号的平喘、止咳感化与定喘汤皆类似,且不良反映也很小[5]。
2 拆方研讨的路子
2.1 数学形式
2.1.1 正交测验考试设想
西医复方由多种药物构成,并且各药剂量不一,以是,丹方存在多身分多程度性子。操纵正交设想研讨中药复方,是一个多快好省的首要设想体例。正交设想是操纵一套规格化的正交表,使每次测验考试的身分及程度取得公道的支配。经由进程测验考试成果的阐发取得较周全的信息,从中找出各身分对测验考试察看方针的影响,并能找出各身分的主次位置及交互感化,能发明诸身分各程度的最好组合,是遏制多身分多程度测验考试效力最高的设想体例[6]。田氏等[7]接纳正交设想遏制拆方研讨,肯定因子与程度数,取给药与不给药两个程度,给药剂量为原丹方量,按正交表l16(215)的设想。将大鼠分为16个组,反复3次,别离赐与差别的丹方组归并察看大鼠用药后的血清睾酮值,切磋多囊平煎剂医治高睾酮血症的最好药味组合,切磋该方中药物感化的主次与配伍纪律。固然,正交测验考试法操纵固然较多,但其缺乏的地方是与西医实际相摆脱。
2.1.2 平均设想
我国学者方开泰和王元起首提出将平均设想法操纵于折方研讨[8]。平均设想法是将数论和多元统计相连系的一种测验考试设想体例,合用于多身分、多程度的测验考试研讨。这类体例合用于多身分多程度的丹方拆方研讨。如余氏等[9]用平均设想法阐发了大承气汤的配伍纪律。
2.1.3 间接测验考试设想及正交t值法
研讨职员在正交测验考试的根本上,提出了间接测验考试设想手艺(ded)和正交t值法等体例遏制拆方研讨。这些体例接收了序贯设想道理,综合斟酌了5种良好性原则,并操纵多种回归阐发的体例,揭露身分、程度的差别组合与“呼应变量”的干系与纪律,具备良好性好、测验考试组次少、计划设想便利、揭露纪律靠得住等特点,较着进步测验考试效力。
孙氏等[10]在改良正交设想体例的根本上建立了正交t值法。这类体例将中药拆方阐发进程分为三步,即主药阐发、辅药交互阐发和剂量挑选；同时对正交表中交互感化的抒发体例也遏制了改良,使之便于阐发药物之间协同或拮抗的干系。该体例合用于较大丹方的研讨。邓氏等[11]对补阳还五汤有用组分的拆方研讨接纳了上述体例,在阐发了各单味药药理感化的根本上,找出首要有用组分和首要有用组分,而后操纵正交t值法对首要有用组分遏制了交互感化的阐发,成果标明,卵白质和氨基酸与其余5类组分间无交互感化。另据报道,对活血祛瘀复方的研讨同样成功地操纵了正交t值法[12]。不管是正交测验考试法仍是经其改良的正交t值法、间接测验考试设想手艺,它们用于中药复方研讨的最大缺乏的地方是与西医药实际摆脱,很难说明中药复方感化的物资根本及感化道理。
2.2 西医实际指点下的差别治法或君臣佐使配伍的拆方阐发
2.2.1 证实复方配伍的公道性
大都拆方研讨的成果证实了复方原方配伍的公道性。如经由进程综合评估整体疗效,以全方组最好,从而印证了仲景组方的公道性和迷信性[13]。
2.2.2 考查药队、药对与单味药药效
在对半夏泻心汤拆方研讨中,发明局部药组之间呈协同感化趋向,局部药组之间呈限制趋向,此中甘补组(人参、炙甘草、大枣)的成果最为较着,扶正药物在半夏泻心汤中的抗溃疡感化不容轻忽[14]。
2.2.3 切磋治则治法的合用性
“方从法立,以法统方”,拆方研讨对疾病治法的公道有用挑选起到了自动感化。此类研讨为进一步说明复方对疾病模子的病理机制和感化关头奠基了根本。
3 瞻望
笔者以为,此后丹方拆方研讨中应正视以下几个题目：①丹方有用成份和有用组分的研讨。从古代迷信角度动身,熟习西医复方的根基目标是弄清方药的物资根本,它不只能够或许或许或许说明复方的本色,且对西医药实际的懂得和展开新的制剂研讨具备深远的影响。②接纳多模子、多方针周全深切地对丹方的药效学遏制研讨,同时应注重新手艺及新实际的操纵。③辨证论治是西医诊疗疾病的特点,复方配伍是西医药疗效的上风。是以,丹方的拆方必须以西医药实际为主导思惟,并连系丹方本身实际系统,如药对、药队、复方等,充实操纵古代迷信手艺常识和手腕,同时正视外洋的研讨经历,以到达进一步进步疗效,便利操纵。笔者以为,对峙以西医药实际为指点,引入哲学思惟,注重相干前提的挑选,不但一别离药物的有用与有用成份,使化学成份研讨与药理研讨无机地连系起来都有助于中药复方拆方的研讨。
【参考文献】
1] 王均宁,龙子江,王钦茂.真武汤及其拆方强心利尿感化的测验考试研讨[j].中药药理与临床,1997,13(2)：4.
[2] 聂 伟,张永祥,茹祥斌,等.六味地黄汤活性部位ca4的免疫调理感化研讨[j].中药药理与临床,1998,14(2)：1．
[3] 沈 鸿,黄 芳,窦昌贵.酸枣仁汤处方的配比研讨[j].中国药科大学学报,2002,33(1)：21－23.
[4] 黄 勇,吴敏毓.差别剂量黄芪组方的防己黄芪汤对普通小鼠免疫功效的影响[j].中药药理与临床,1997,13(2)：8－11.
[5] 徐长化,孙江桥,李 波,等.定喘汤及其拆方的药理感化[j].中国病院药学杂志,2002,22(4)：202－204.
[6] 吴翠珍.正交设想在中药丹方研讨中的首要意思[j].山东西医杂志, 1999,18(9)：426.
[7] 田 峰,王新瑞,朴晋华,等.多囊平煎剂组方对大鼠高睾酮血症影响的正交设想[j].中国药物与临床,2002,2(5)：289－292.
[8] 郑青山,孙卫民.平均设想法阐发多药物联用的成果[j].中国临床药理学与医治学杂志,1997,2(3)：201－205.
[9] 余日跃,朱家谷,谢文光,等.平均设想法对大承气汤泻下感化的测验考试研讨[j].中药药理与临床,1999,15(5)：7－9.
[10] 孙为民,孙瑞元.中药丹方研讨的正交t值法[j].中药药理与临床, 1992,8(1)：41－45.
[11] 邓常青,唐映红,贺福元.补阳还五汤各有用成份部位及其组方对小鼠脑缺血的影响[j].湖南西医学院学报,1999,19(4)：1－3.
